药理作用
本品是细胞周期特异性抗体代谢类抗癌药,主要杀伤 DNA 合成(S 期)细胞,也可以阻断细胞由 G1 向 S 期进展。本品在细胞内经核苷激酶转化为具有活性的二磷酸盐(dFdCDP)和三磷酸盐(dFdCTP),抑制 DNA 的合成。一方面, dFdCDP 抑制核糖核苷酸还原酶,使合成 DNA 必需的脱氧三磷酸核苷(包括 dCTP 在内)生成减少。另一方面, dFdCTP 与 dCTP 竞争掺入 DNA 分子中,而细胞内 dTP 浓度的降低 dFdCTP 更加促进向 DNA 的掺入。 dFdCTP 掺入 DNA 后,由于 DNA 聚合酶ε不能去除掺入的 dFdCTP 而修复延伸中的 DNA 链,在延伸链中掺入的 dd 可进一步抑制 DNA 合成。本品可使 CEM(慢性红系骨髓增生症)的成淋巴细胞样细胞核内 DNA 呈碎片样改变,从而导致细胞凋亡。本品在体外与顺铂产生剂量依赖性协同作用,但未观察到顺铂对 dFdCTP 的蓄积或 DNA 链的断裂有影响。在体实验中,本品对 LX-1 和 CALU-6 人肺异种移植瘤显示出与顺铂协同抗肿瘤作用,但对 NC-H460 和 NC-H520 瘤作用很小。