尼派（尼古丁透皮贴剂）

本品按接触皮肤的面积分为 3 个规格：

本品为戒烟类药物，其活性成份尼古丁的主要药理学作用是刺激交感神经和副交感神经系统，从而产生相应的心血管效应，如使血压升高，心率加快，尼古丁还可产生胆碱能作用，从而刺激中枢神经系统，使骨骼肌松驰，促进胃肠蠕动和分泌消化液。

戒烟者未进食的情况下使用尼古丁透皮贴剂（20 cm² ）一夜后，可引起平均心率轻度加快（增加 6 次/分钟），收缩压略微升高和每搏输出量降低。患者在重复使用尼古丁透皮贴剂 10 天后，仍然存在这种心率和心搏量的改变，表明患者未对尼古丁作用产生完全耐受性。但其作用强度比吸烟要弱，而且与安慰剂对照组比较，使用本品的患者的皮肤温度和血流量也没有发生变化。

如同从呼吸道吸入一样，尼古丁可迅速通过皮肤、粘膜吸收，并且广泛分布于机体组织内。在本品中，尼古丁是以游离碱形式存在的。

使用本品后，机体可通过皮肤持续吸收尼古丁。

健康戒烟者（正在使用贴剂进行戒烟治疗）单次使用本品后，尼古丁的吸收过程表现为在进行性血浆浓度升高前，首先有 1-2 小时的滞后时间，使用后 8-10 小时血浆达到坪浓度。使用 30 cm² 的尼古丁透皮贴剂，血浆峰浓度可达 12.3 ng/ml。

静脉注射尼古丁，其清除半衰期为 2 小时，但如果使用本品，贴膜揭去后，其血浆浓度的下降比预计的缓慢，这是由于揭去本品后，仍有 10% 的尼古丁通过皮肤进入血液循环系统。

与静脉注射相比，本品释放的尼古丁有 76.8% 可被系统利用。药代动力学参数，尤其是药--时曲线下面积与剂量呈线性关系。重复使用 20 cm² 和 30 cm² 尼古丁透皮贴剂，稳态时的最低和最高血浆浓度的平均值分别为 20 cm² ：7.1 ng/ml，12.0 ng/ml；30 cm² ：10.3 ng/ml，17.7 ng/ml。

其血浆浓度与中度吸烟者（即一小时吸一只烟）的血浆浓度在同一范围内。

尼古丁在体内分布广泛，其分布容积接近 180L。它可通过血-脑屏障和胎盘，也可在乳汁中发现。尼古丁血浆蛋白结合率低于 5%，可忽略不计。尼古丁血浆总清除率为 0.92 至 2.43L/min。

尼古丁主要通过肝脏的代谢清除。主要代谢产物为 cotinine 和 nicotine-1’-N-oxide。这两种代谢物都不具有药理活性。

尼古丁半衰期约为 2 小时，血浆清除率为 0.92-2.43L/min。

只有少量尼古丁以原形从肾脏排出。

由于烟草烟雾中含有其它多种毒性成份（如一氧化碳、刺激性气体和焦油），因此，尼古丁的毒性并不直接等同于吸烟的毒性。

由于耐受性的增加，使得长期吸烟者可耐受高剂量的尼古丁，尼古丁经皮肤吸收后较慢的吸收过程也有利于患者对其毒性作用逐步产生耐受性。由于尼古丁从本品中缓慢释放以及首过代谢作用，本品中的尼古丁不会迅速分布到全身，这是与咀嚼和吞服尼古丁的不同之处。

对成年人，口服尼古丁的急性致死量是 40-60 毫克。该剂量相当于 4-6 支香烟或 1 支雪茄烟中的尼古丁的全部含量。儿童摄入烟草制品后将出现下列症状：呕吐、焦急不安、恶心、腹泻、苍白、虚弱、反应迟钝和四肢抽搐。