萌尔夫（他卡西醇软膏）

1.对表皮细胞的增殖抑制作用

对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制 DNA 合成及抑制细胞增殖作用。

TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标 DOC（鸟氨酸脱羧酶）的活性。并且通过给银屑病患者 4 周涂抹软膏可产生抑制 DNA 合成及抑制细胞分裂、S 期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。

2.对表皮细胞的分化诱导作用

就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornified envelope）的形成，有使转谷氨酰胺酶（transglutaminase、TGase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使 TGase 活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（involucrin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。

3.对表皮细胞的 1α，25-（OH）2D3 的特异蛋白受体有亲和性

对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次 20～80 μg 或进行每日 40～80 μg 连续 7 天经皮给药试验得到、对健康成人男子 12 例中 3 例的血清中检出他卡西醇（26～33pg/mL），对银屑病患者（n = 17）全例均在检出界限以下（25pg/mL）。

（动物药代研究）

1.吸收

对无毛白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，涂抹 24 小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为 1.34 日。

2.分布

给大白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。

3.代谢

对大白鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大白鼠经皮涂抹（24 小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物 1α，24（R），25（OH）₃D₃。

4.排泄

对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第 10 天及第 11 天为止由尿中的排泄约为 18% 及 13%、粪便中排泄约为 76% 及 81%。

又对大白鼠进行一次（24 小时涂抹）及连续 7 天经皮涂抹时，分别在一次涂抹 11 天后及最终涂抹终了后 6 天为止的尿粪中的排泄约为 30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

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