东港天乐（甲磺酸多沙唑嗪片）

2 mg(按多沙唑嗪计)

已知对喹唑啉类（发哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份过敏者禁用。

近期发生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发和心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。

有胃肠道梗阻，食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α₁肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少血管阻力，降低血压的作用。 多沙唑嗪是α₁肾上腺素能受体 A1 亚型的有效阻滞剂，而前列腺α₁受体 70% 以上为 A1 亚型， 故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀肤颈部平滑肌中的α₁一肾上腺素能受体(主要为 A1 亚型)而改善良胜前列腺增生引起的尿道阻塞症状。 多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。 体外研究表明，5μmol 多沙唑嗪 6^，一和 7^，一羟基化代谢产物具有抗氧化作用。

甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血浆药物浓度达峰时间约 2-3 小时，生物利用度约 65%，该品存在肝脏首过效应。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药一时曲线下面积，但无统计学及临床意义。在治疗剂量范围内，血浆蛋白结合率约为 98%。多沙唑嗪主要在肝脏代谢，其主要代谢途径为 0 一脱甲基化和羟基化。口服甲磺酸多沙唑嗪 2 mg，大约 63% 的药物经粪便排泄，9% 的药物经尿排泄。从粪便中排泄的原形药物大约为 4.8%，从尿中排泄的原形药物极 少。甲磺酸多沙唑嗪的血浆清除呈双相，终末半衰期为 22 小时。老年患者和肾脏损害的药代动力学无明显改变。

目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项 12 例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积(AUC)升高 43%，口服清除率减少 40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。

毒理作用: 遗传毒性:本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。

生殖毒性:大鼠口服 20 mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC 为人每日服用 12 mg 的 4 倍)可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服 41 和 20 mg/kg/日(其血药浓度分别为人每日口服 12 mg 本品 Cmax 和 AUC 的 10 倍和 4 倍)，对胎儿未见影响。家兔给予 82 mg/Kg/日可见 胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪 40 或 50 mg/Kg/日(AUC 为每日口服 12 mg 的 8 倍)可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的 20 倍以上。

长期毒性:SD 大鼠口服 80 mg/Kg/日 6 个月和 40 mg/Kg/日(AUC 为人每日服用 12 mg 的 8 倍)，12 个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品 40 mg/Kg/日(大鼠 AUC 为人的 8 倍，小鼠 Cmax 与人相等)18 个月均可见心肌纤维化。低剂量(lOmg/Kg/日或 20 mg/Kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。犬口服 20 mg/Kg/日(Cmax 为人每日服用 12 mg 的 14 倍)12 个月和 Wistar 大鼠口服 100 mg/Kg/日(Cmax 为人每日服用 12 mg 的 15 倍)12 个月后未见该损伤。 致癌作用:本品未见有致癌作用。

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