丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林）

丙酸氟替卡松是一高效，具有局部抗炎作用的糖皮质激素。经皮给药后，对 HPA 轴的抑制作用很弱，因此，其治疗指数高于大多数常用的类固醇制剂。

皮下注射给药会产生强效全身性糖皮质激素作用，但口服作用弱，可能为代谢失活所致。体外试验表明本药对人体的糖皮质激素受体有强亲和力和激动作用。

丙酸氟替卡松无预期外激素作用，对中枢神经系统、周围神经系统、胃肠道、心血管系统呼吸系统无明显影响。

吸收：

丙酸氟替卡松为活性成分。多种因素（如赋形剂和表皮屏障的完整性）影响局部应用皮质类固醇的透皮吸收。封闭性敷裹可增加渗透。局部应用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他皮肤疾病可增加透皮吸收。

12 名健康男性连续 3 周，每日 2 次使用 0.05% 丙酸氟替卡松乳膏 12.5 g，血药浓度一般都低于可检测水平（0.05 ng/mL）。6 名健康男性在封包下连续 5 天使用 0.05% 丙酸氟替卡松乳膏 25 g，血药浓度在 0.07 ng/mL 至 0.39 ng/mL 之间。

大鼠局部应用 1 g/kg 放射标记的 0.05% 丙酸氟替卡松乳膏和软膏 24 小时，7 日末药物消除近 80%，其中大多数（73%）从用药部位消除。用药部位皮肤内消除小于 1%。大约 5% 的药物透皮后全身吸收。在研究的 7 日内本品持续吸收，提示丙酸氟替卡松在用药部位有较长的驻留时间。

分布：

健康受试者静脉给予 1 mg 丙酸氟替卡松，分布迅速，与其高脂溶性和高组织结合的特性一致。表观分布容积为 4.2L/kg（2.3-16.7L/kg）。血浆蛋白结合率为 91%。丙酸氟替卡松与红细胞的结合弱且可逆。丙酸氟替卡松与人皮质素传递蛋白无明显结合。

代谢：

体外将放射标记的丙酸氟替卡松和人皮肤组织匀浆共同孵育未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。静脉给予 1 mg 丙酸氟替卡松，血浆清除率为 1093 mL/min（618-1702 mL/min），肾清除少于总量的 2%。丙酸氟替卡松在肝脏经细胞色素 P450 3A4 介导的 5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的 17-β-羧酸代谢物（人体能检测到的唯一代谢物）。体外试验结果显示该代谢物与人肺细胞糖皮质激素受体的亲和力不到丙酸氟替卡松的 1/2000，其药理活性可忽略不计。在体外用培养人肝细胞试验检测到的其他代谢物在人体均未检测到。

排泄：

健康受试者静脉给予 1 mg 丙酸氟替卡松，呈多指数动力学特征，平均终末半衰期为 7.2 小时。

遗传毒性：

丙酸氟替卡松体外试验结果显示标准 Ames 试验，E.coli 致突变试验，S.cereviseiae 基因突变试验，中国仓鼠卵巢细胞分析均未见致突变现象。小鼠微核试验和培养人淋巴细胞试验未见致染色体畸变现象。

生殖毒性：

生殖毒性试验结果显示雌性大鼠每日皮下注射丙酸替卡松 50 μg/kg，雄性大鼠每日皮下注射丙酸氟替卡松 100 μg/kg（后期减至每日 50 μg/kg）对交配和生殖力均无影响（分别为 70 kg 体重每天局部使用 0.05% 丙酸氟替卡松乳膏 15 g，透皮吸收为近 30% 时全身暴露水平的 15 倍和 30 倍。）

全身给药时在较低剂量下皮质类固醇就有致畸作用。有些皮质类固醇皮肤给药后亦产生致畸作用。试验结果显示小鼠每日皮下给予丙酸氟替卡松 45 μg/kg 和 150 μg/kg（分别为人外用剂量的 14 和 45 倍）就可出现致畸现象（腭裂）。