盐酸特拉唑嗪片（遂成药业）

2mg

已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。

药理作用虽然到目前为止还没有建立起本品降压作用的确切机理,但外周血管的松弛主要是由于突触后α肾上腺素受体的竞争拮抗作用引起的。本品开始时产生缓慢的降低血压作用,随后发挥持续抗高血压效应。临床试验表明血浆总胆固醇降低 2～5% 和 LDLc + VLDLc 结合部分降低 3～7％与特拉唑嗪治疗剂量有关。临床试验中可观察到服用本品后总胆固醇及结合低密度和极低密度脂蛋白的血浆浓度轻度降低。合用其他能升高血浆总胆固醇的抗高血压药未见总胆固醇的升高。研究表明α肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞患者(良性前列腺增生,BPH)的尿道功能。BPH 症状主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌阈值增加(主要由α1 肾上腺素受体调节)引起。体外试验表明本品可拮抗去氧肾上腺素诱导的人前列腺组织的收缩。在临床试验中还显示了本品可以改善 BPH 患者的尿道功能和症状。遗传毒性 Ames 试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变试验和 V79 细胞正向突变试验均未见潜在致突变性。生殖毒性大鼠每日灌胃 8、30 和 120 mg/kg 特拉唑嗪以研究对生育力/生殖的影响。结果显示 30 mg/kg 组(240 mg/M2,人最大推荐剂量的 20 倍)20 只雄性大鼠中有 4 只、120 mg/kg 组(960 mg/M2,人最大推荐剂量的 80 倍)19 只雄性大鼠中有 5 只丧失生育能力。睾丸的重量和形态未受影响。交配后阴道涂片显示 30 和 120 mg/kg 组较对照组精子数少,精子数目与怀孕的胎仔数有良好的相关性。大鼠连续 1 或 2 年每日经口给予特拉唑嗪 40 和 250 mg/kg(人最大推荐剂量的 29 和 175 倍)睾丸萎缩明显增加,但每日 8 mg/kg(大于人最大推荐剂量的 6 倍)未见该现象。犬连续 3 月每日给予特拉唑嗪 300 mg/kg(大于人最大推荐剂量的 500 倍)也可见睾丸萎缩,但连续 1 年每日给予特拉唑嗪 20 mg/kg(人最大推荐剂量的 38 倍)未见睾丸萎缩。Minipress(一种选择性α1 受体阻滞剂)也可导致该损伤。大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量 280 和 60 倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予 480 mg/kg(人最大推荐剂量的 280 倍)可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量 60 倍的特拉唑嗪，可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多肋。该现象可能为母体毒性的继发反应。大鼠每日给予 120 mg/kg(大于人最大推荐剂量的 75 倍)特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。致癌作用雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成,但在雌性大鼠和小鼠中未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。

原形药物血浆浓度最大值出现在给药后 1 小时左右,半衰期大约为 12 小时。食物很少甚至不会影响本品生物利用度。给药量的大约 40％经尿液排出,60％随粪便排出。本品具有较高的血浆蛋白结合率。

1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃基)碳酰基]哌嗪盐酸盐二水合物

化学结构式(如右图)：分子式：C19H25N5O4·HCl·2H2O

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