和乐生（注射用异环磷酰胺）

-已知对异环磷酰胺高度过敏

-严重骨髓抑制（特别是以前曾接受细胞毒性药物和/或放疗的患者）

-感染

-肾功能不全及/或尿路梗阻

-膀胱炎

-妊娠（参见相关章节）

-哺乳（参见相关章节）

异环磷酰胺属是属于氧氮磷环类细胞毒性药物。从化学上讲，它与氮芥有关，是环磷酰胺的一种合成类似物。异环磷酰胺在体外是没有活性的，它在肝脏由微粒体酶类选择性活化。与此同时，其氧氮磷环 C-4 原子被羟基化。由此形成其初级代谢产物 4-羟基-异环磷酰胺，并与其异构体异醛磷酰胺形成动态平衡。异醛磷酰胺自发分解为丙烯醛和烷化代谢产物异环磷酰胺芥。丙烯醛是导致异环磷酰胺尿毒性的主要原因。另一条代谢途径是氯乙烯侧链的氧化和脱烷基。异醛磷酰胺的细胞毒性作用是由于其烷化代谢产物和 DNA 的相互作用。其首选攻击点是 DNA 的磷酸二酯键。烷基化导致 DNA 链的断裂和交联。在细胞周期中，通过 G2 期受阻。其细胞毒性不是细胞周期特异的。不能排除本品的交叉耐药性，主要指与其结构相关的细胞生长抑制剂比如环磷酰胺，但是也包括其它烷化剂。另一方面，已有报道异环磷酰胺对环磷酰胺耐药的或环磷酰胺治疗后复发的肿瘤常常仍然有效。

本品静脉给药后，用药剂量与血浆药物浓度之间具有线性关系。血浆蛋白结合率较低。分布容积大约相当于全身总体液量。静脉给药后，可在数分钟内在各器官和组织检测到异环磷酰胺。未转化的异环磷酰胺可能会通过血脑屏障，关于其活性代谢产物则仍有争议。没有已被证实的数据说明异环磷酰胺可通过胎盘屏障或分泌到乳汁中去。由于本品已在动物实验中证实有致畸性，以及本品与环磷酰胺的结构相似性，因此必须估计到异环磷酰胺也会通过胎盘屏障和分泌到乳汁中的可能性。异环磷酰胺及其 4-羟基-代谢产物的血浆半衰期是 4-7 小时。它们主要通过肾脏排泄。按 1.6-2.4 g/m²/天的剂量连续 3 天分次给药时，剂量的 57% 在 72 小时内以代谢产物或未转化的异环磷酰胺的形式排泄；按 3.8-5 g/m²单次大剂量给药时，给药剂量的 80% 在 72 小时内以代谢产物或未转化的异环磷酰胺的形式排泄。上述剂量的未转化药物的排泄量分别达 15% 和 53%。

宫颈癌治疗 

一项随机非盲法研究比较了对 151 位 FIGO 分期 IV B 期的宫颈癌女性使用顺铂（每 3 周 50 mg/m²的剂量）与异环磷酰胺（每 3 周 5 g/m²，加美司钠 6 g/m²）6 个周期联用的联合治疗和顺铂每 3 周 50 mg/m²的剂量使用 6 个周期的单药治疗，结果显示相对于单药治疗，联合治疗具有有统计学意义的更高应答率（31.1% 比 17.8%，p = 0.004）和更长无进展生存期（4.6 个月比 3.2 个月，p = 0.003）。未显示对总生存率的影响。联合治疗还伴随了更高的毒性（白细胞减少、肾毒性、周围神经毒性和中枢神经系统毒性）。 

霍奇金淋巴瘤治疗 

再次病情缓解率（在初次治疗失败后）未经随机研究评估过。基于开放性试验结果，发生原发疾病进展的病例概率是大约 20%，而完全缓解后早期复发病例是大约 30%。

急性毒性 

小鼠的 LD₅₀值（腹腔注射）剂量范围是 520-760 mg/kg，而大鼠是 150-300 mg/kg。重复静脉使用 100 mg/kg 或更高的剂量可导致大鼠出现中毒症状。 

长期毒性 

与临床不良反应一致，长期毒性试验出现了淋巴造血系统、胃肠道、膀胱、肾脏、肝脏和性腺的损伤。 

致突变和致癌 

作为一种烷化剂，异环磷酰胺是一种具遗传毒性的物质并具有相应的致突变性。在大鼠和小鼠的长期研究中，异环磷酰胺已被证明具有致癌作用。 

生殖毒性 

异环磷酰胺有胚胎毒性和致畸作用。对三种动物（小鼠、大鼠、家兔）使用 3-7.5 mg/kg 的剂量均出现了致畸作用。