赛卡（替米沙坦片）

替米沙坦是一种口服的特异性非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT₁型）拮抗剂。替米沙坦选择性地与 AT₁受体位点高亲和力结合，持久地拮抗血管紧张素Ⅱ，并致血醛固酮水平下降，从而产生降低血压作用。

替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道，不抑制血管紧张素转换酶（激酶Ⅱ），不影响该酶降解缓激肽，因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。

替米沙坦停药后不出现反弹性高血压。首剂替米沙坦后 3 小时内降压效应逐渐明显。动态血压监测显示替米沙坦服药后降压效果持续超过 24 小时。服用替米沙坦 40 mg 或 80 mg 后降压的谷波/峰波比值始终在 60% 以上。在治疗开始后 4 周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。

替米沙坦口服吸收迅速，其平均绝对生物利用度约为 50%。替米沙坦与食物同时摄入时，血药浓度－时间曲线下面积（AUC）减少约 6%（40 mg 剂量）到 19%（160 mg 剂量）。

替米沙坦空腹或与食物同服给药后 3 小时血浆浓度是近似的。AUC 的轻度降低不会引起预期疗效降低。替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（>99.5%），主要是白蛋白与α-1 酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（Vss）约为 500L。替米沙坦与葡萄糖苷酸结合，在肝内以无药理学活性的母体化合物代谢，由胆汁快速地进入肠道随粪便排泄。

累积尿液排泄小于剂量的 2%。替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终消除半衰期 ＞ 20 小时。总血浆清除率（CLtot）较高（约 900 ml/min）。

替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无不同。进行透析的肾功能不全患者替米沙坦血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合，不能经透析清除。肝功能不全患者绝对生物利用度增加，接近 100%。肝、肾功能不全患者消除半衰期不变。

应用与临床治疗相当的替米沙坦剂量范围，能引起红细胞指数（红细胞、血红蛋白、红细胞压积）降低和血尿素氮与肌酐增加以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗可见胃粘膜损伤（糜烂、溃疡、炎症）。

可见血浆肾素活性增高与肾近球细胞肥厚/增生。这些与血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，可口服盐类补充剂预防。

动物实验提示替米沙坦对于子代出生后发育有潜在的不良影响，包括体重较低，睁眼延迟，较高死亡率。体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性，在大鼠和小鼠未发现致癌性。