多西他赛注射液（深圳海王）

Docetaxel Injection

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成份

【化学名称】

[2aR-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αR',βS'),11α,12α,12aα,12bα)]-β-[[1,1-二甲基乙氧基]羰基]氨基]]-α-羰基苯丙酸[[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1 H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯

【化学结构式】

【分子式】

C₄₃H₅₃NO₁₄

【分子量】

807.88

【注射剂辅料】

辅料为盐酸溶液和聚山梨酯-80

规格

多西他赛注射液：0.5 ml:20 mg，多西他赛注射液稀释剂：1.5 ml。

适应症

多西他赛适用于先期化...登录

用法用量

多西他赛只能用于静脉...登录

儿童用药

多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

不良反应

骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低于 500 个/mm³）。可逆转且不蓄积。
过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有瘙痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。
皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。
体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过 4 周期治疗或累积剂量 400 mg/m2 后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加 3 公斤或 3 公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。
可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。
临床试验中曾有神经毒性的报道。
心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。
其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。
肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。

禁忌

以下患者禁用：

对多西他赛或吐温－80 有严重过敏史的病人；
白细胞数目小于 1500 个/mm³的病人；
肝功能有严重损害的病人。

注意事项

多西他赛必须在有癌症...登录

药理作用

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。

多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。

多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。

药代动力学

Ⅰ期临床研究中，对癌症病人进行剂量为 20-115 mg/m2 的药代动力学研究。当剂量为 75～115 mg/m2，静脉滴注 1～2 小时时，其 AUC 呈剂量相关性。

本品的药代特点符合三室药代动力学模型，α、β、γ半衰期分别为 4 分钟，36 分钟及 11.1 小时。初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室，后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在 1 小时内静脉滴注给予多西他赛 100 mg /m²,平均峰浓度为 3.7 μg/ml,AUC 为 4.6 μg/ml·h,总体消除率和稳态分布为 21L/h/m2 和 113L。

多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的 75% 和 6%，仅有少部分以原型排出。

体外研究表明，多西他赛的血浆蛋白结合率超过约 94～97%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。

体外研究表明，多西他赛被 CYP3A4 同功酶所代谢，这种代谢可以被 CYP3A4 抑制剂所抑制。

毒理研究

遗传毒性：

在 CHO－K1 细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在 Ames 试验和 CHO/HGPRT 基因突变试验中未见致突变作用。

生殖毒性：

在大鼠静脉注射多西他赛 0.3 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。

该结果与大鼠和犬 10 个周期（每 21 天给药 1 次，连续 6 个月）的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为 5 mg/kg 和 0.375 mg/kg 时（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的 1/3 和 1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。

怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛 ≥ 0.3 mg/kg/日和 0.03 mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的 1/50 和 1/300）可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）。

以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告知对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。

尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。

上市许可持有人

深圳海王药业有限公司

生产企业

深圳海王药业有限公司

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