酒石酸美托洛尔片（以岭）

25 mg

心源性休克。病态窦房结综合征。II、III 度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率 < 45 次/分、P-Q 间期>0.24 秒或收缩压 < 100 mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

美托洛尔是一种心脏选择性的β₁肾上腺素受体阻断剂，但在较高血浆浓度时也可抑制主要存在于支气管和血管平滑肌上的β₂肾上腺素受体。

临床药理学研究结果显示，美托洛尔具有以下β受体阻断活性：降低休息和运动时的心率和心输出量、降低运动时的收缩压、抑制异丙肾上腺素诱发的心动过速、减少反射直立性心动过速。

高血压：β受体阻断剂的降压机制尚未阐明，可能机制包括：通过竞争性拮抗外周（尤其是心脏）肾上腺素神经元部位的儿茶酚胺降低心输出量、通过中枢作用降低交感神经对外周的作用、抑制肾素活性。

心绞痛：美托洛尔可阻断儿茶酚胺诱导的心率增加、心肌收缩速度和程度增加以及血压升高，降低活动时的心脏需氧量，这有益于心绞痛的长期控制。

心肌梗死：尚不清楚美托洛尔对疑似或明确的心肌梗死患者作用的确切机制。

本品的生物利用度为 40-50%。在服药后 1-2 小时达到最大的β受体阻滞作用。每日一次口服 100 mg 后，对心率的作用在 12 小时后仍显著。美托洛尔主要在肝脏由 CYP2D6 代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无具有临床意义的β受体阻滞作用。血浆半衰期为 3-5 小时。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

遗传毒性：美托洛尔 Ames 试验、体细胞染色体试验、体细胞间期细胞核核异常试验、小鼠显性致死试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠、兔给予酒石酸美托洛尔，分别自 50 mg/kg、25 mg/kg 剂量起可见胚胎和/或胎仔毒性，表现为各剂量组的着床前丢失增加、活胎数降低和/或存活新生幼仔减少。高剂量组可见母体毒性及宫内胚胎生长迟缓，相应的出生时体重较轻。小鼠、大鼠和兔经口给药的胚胎-胎仔发育毒性试验未见致畸作用，未见毒性反应剂量（NOAEL）分别为 25、200、12.5 mg/kg，按体表面积折算，约分别相当于人口服酒石酸美托洛尔最大剂量（8 mg/kg/天）的 0.3 倍、4 倍、0.5 倍。大鼠经口给予酒石酸美托洛尔，自 3.5 mg/kg 剂量（按体表面积折算相当于人体剂量的 0.1 倍）起可见对精子发生的可逆不良作用，但在其他试验中未见对雄性大鼠生殖功能的影响。美托洛尔在相当于人体最大日用剂量（450 mg）的 11 倍剂量时（按体表面积折算），可引起大鼠着床后丢失增加和存活新生幼仔减少。妊娠小鼠分布试验显示美托洛尔可在胚胎体内暴露。

CD-1 小鼠连续 21 个月、大鼠连续两年经口给药，剂量分别高达 750 mg/kg/天、800 mg/kg/天，未见具有统计学或生物学意义的肿瘤发生率增加。与给药相关的组织病理学改变为大鼠肺泡内泡沫巨噬细胞轻度局灶性聚集的发生率增加、胆管增生轻微增加。Swiss 白化小鼠连续 21 个月经口给药剂量达 750 mg/kg/天，高剂量组可见雌性小鼠良性肺部肿瘤（小腺瘤）发生率增加，肺部及整体的恶性肿瘤或总肿瘤（包括良性和恶性）发生率未见增加。