壹丽安（艾普拉唑肠溶片）

5 mg

对本品中任何成份过敏者禁用。

对艾普拉唑及其它苯并咪唑类化合物过敏者禁用。

艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂，其结构属于苯并咪唑类。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与 H ⁺ /K ⁺ -ATP 酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制 H ⁺ /K ⁺ -ATP 酶，产生抑制胃酸分泌的作用。

人体药代动力学结果显示，受试者单次口服（晨起空腹）本品 5 mg、10 mg、20 mg，C_max、AUC 随用药剂量增加而增加，艾普拉唑在人体内的过程基本符合线性动力学特征。在受试者的尿中未检测到原形药。

受试者连续 7 天口服本品，剂量为 10 mg/天，药代动力学试验显示，连续用药与单次用药相比，艾普拉唑的药动学参数无明显改变，在体内无蓄积。连续口服 4 天以上后，血浆中艾普拉唑的浓度可达稳态。与空腹比较，进食可延迟血药浓度的达峰时间，但对其它药代动力学参数影响不大。

1. 抑制胃酸分泌作用研究

12 例健康受试者参与胃酸分泌抑制试验，结果显示，本品抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性，具体结果见表 1。

十二指肠溃疡患者服药第 5 天的 24 小时胃 pH 监测结果显示，5 mg 剂量 pH ≥ 3 时间百分比为 93.8%，已达到治疗消化性溃疡的抑酸要求。具体结果见表 2。

2. 临床试验

2.1 本品进行了一项 III 期多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照治疗十二指肠溃疡的确证性临床研究。入选人群分为艾普拉唑 10 mg 试验组和奥美拉唑 20 mg 对照组，受试者每日晨起空腹吞服药物一次，疗程 4 周。试验观察服药第 2 周末及第 4 周末胃镜下溃疡愈合情况。具体结果见表 3。

2. 2 本品进行了一项不同剂量艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的随机、双盲双模拟、多中心、阳性药平行对照试验。入选人群分为艾普拉唑 5 mg 试验组、艾普拉唑 10 mg 试验组和雷贝拉唑 10 mg 对照组，受试者每日晨起空腹吞服药物一次，疗程 4 周。试验观察服药第 2 周末及第 4 周末胃镜下溃疡愈合情况。具体结果见表 4。

2. 3 本品进行了一项 III 期多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行对照治疗反流性食管炎的确证性临床试验。入选人群分为艾普拉唑 10 mg 试验组和埃索美拉唑 40 mg 对照组，受试者每日早餐前半小时用温开水吞服药物 1 次，连续 4 周，4 周后食管炎愈合者，药量减半继续服药 4 周；4 周后食管炎未愈合者继续按原剂量服药 4 周。试验观察服药第 4 周末及第 8 周末胃镜下食管粘膜愈合情况。具体结果见表 5。

本品 III 期临床试验中基线 LA-C 和 LA-D 级患者的 4 周愈合率，艾普拉唑 10 mg 组和埃索美拉唑 40 mg 组分别为 40%（7/18）和 60%（9/15）；8 周愈合率，艾普拉唑 10 mg 组和埃索美拉唑 40 mg 组分别为 50%（9/18）和 80%（12/15）。由于样本量过少，结果应谨慎解读。

遗传毒性：

艾普拉唑 CHL 细胞染色体畸变试验和鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果为阳性。小鼠微核实验结果为阴性。

生殖毒性：

大鼠在妊娠第 6 天到第 17 天经口给予本品 20、80、160、320 mg/kg，动物着床前丢失略有增加，其他未见异常。

雄性大鼠交配前 63 天、交配期间及交配期结束后 2 周，雌性大鼠在交配前 14 天、交配期间直至妊娠第 17 天时经口给予本品，当剂量达到 320 mg/kg 时，动物胎仔出现外形和内脏异常发生率升高，包括：小眼球、亚珠网膜间隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、体形短小、全身水肿、无隙肛门以及上肢和下肢异常等，枕骨、一个或更多个胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。

大鼠在妊娠第 6 至产后第 21 天，经口给予本品，1000 mg/kg 组 F1 代大鼠出现体毛粗糙和脱毛现象，并出现骨化延迟现象。200 和 1000 mg/kg 组 F1 代大鼠肝脏重量显著减轻。F1 代雌性大鼠妊娠后检查，发现黄体数、着床数和活胎数均下降。

致癌性：

P53（ + /-）小鼠连续 26 周经口给予本品，在 16 和 64 mg/kg/d 剂量下动物出现胃重量增加，病理检查可见基底黏膜增生。F344 大鼠连续 24 个月经口给予本品，在 43 和 138 mg/kg/d 剂量下，动物胃腺体出现良性和恶性神经内分泌瘤。此结果与其他质子泵抑制剂相似。