北京万生（氯沙坦钾胶囊）

本品为血管紧张素Ⅱ受体（AT1 型）拮抗剂。

体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。

氯沙坦可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，与阻断 AT1 受体无直接关系的作用与氯沙坦无关。

本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。半褒期分别为 2 小时和 6-9 小时。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率 > 99%，氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟，肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD₅₀为 2248 mg/kg （6744 mg/m²）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品的最小致死量分别为 1000 mg/kg（3000 mg/m²）和 2000 mg/kg（11800 mg/m²），分别是推荐成人每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍*。

为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了 3 个月、1 年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。

体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和，或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。