诺和平（地特胰岛素注射液）

3 mL：300 单位（特充）

用于治疗糖尿病。

据国外文献报告，妊娠期可考虑使用地特胰岛素治疗，如果证实临床获益大于潜在风险。

一项在 1 型糖尿病的孕妇中进行的比较地特胰岛素（n = 152）与 NPH 胰岛素（n = 158）（两者均与门冬胰岛素联合使用）的随机、对照临床试验的结果显示：地特胰岛素与 NPH 胰岛素具有相似的有效性，且对于妇女妊娠期、妊娠结局以及胎儿和新生儿具有相似的总体安全性。

另外约有 300 例使用地特胰岛素的妊娠妇女的上市后数据表明，地特胰岛素用于妊娠妇女无不良事件，并且无致畸性或胚胎毒性。

动物研究数据未显示本品具有生殖毒性。

建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时对血糖控制进行强化治疗和密切监测。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；而在随后的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期妇女可能需要调整胰岛素用量和饮食。

哺乳期

尚未得知地特胰岛素是否会随乳汁排出。预计母乳喂养的新生儿/婴儿经口摄入地特胰岛素不会产生代谢方面的影响，因为地特胰岛素属于肽类，在人体的胃肠道中将被消化降解为氨基酸。

哺乳期妇女可能需要调整胰岛素剂量。

以下患者禁用：

对地胰岛素者或本品中任何其他成份过敏者。

由于在不同时区之间旅行时，患者要在不同时间使用胰岛素和进餐，请在旅行前征求医生的意见。 

高血糖

本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒（特别是在 1 型糖尿病患者中易发生）。通常在几小时到几天内，高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在 1 型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。

低血糖

漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。

对儿童患者，应关注胰岛素的给药剂量（尤其是在基础-餐时治疗方案中）以匹配食物摄入量和体力活动，以尽量降低低血糖的风险。

如果胰岛素的用量远高于胰岛素的需要量时可能出现低血糖。

血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。

伴有肾脏或肝脏疾病，或影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病，需要调整胰岛素的剂量。

由其他胰岛素转换为本品：

患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂，必须在严格的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致患者所需剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产商）、类型、种类（人胰岛素或人胰岛素类似物）和/或生产工艺。患者从其日常使用的胰岛素制剂转用本品时，可能需要调整剂量。剂量调整可能在首次注射或开始治疗的几周或几个月内进行。

注射部位反应：

和所有的胰岛素治疗一样，使用本品可能会发生注射部位的反应，包括疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀斑、肿胀和瘙痒。

在指定注射区域持续轮换注射点有助于减少或避免这些反应。这些反应通常在几天或几星期内消失。在罕见情况下，注射部位反应可能需要停止注射地特胰岛素。

避免意外混淆/用药错误：

务必指导患者在每次注射前检查胰岛素标签，以免不慎将本品与其他胰岛素药品相互混淆。

本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并根据每个患者的不同病情调整剂量。

运动员慎用。

对驾驶和机械操作能力的影响

低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车和操作机械的过程中），可能会存在风险。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏或既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

地特胰岛素的主要作用是调节糖代谢。胰岛素，包括地特胰岛素，通过与胰岛素受体结合发挥特异性作用。与受体结合的胰岛素通过促进骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取以及抑制肝葡萄糖的生成从而降低血糖。胰岛素可抑制脂肪细胞中脂肪的分解，抑制蛋白质水解并增强蛋白质合成。

吸收

本品注射后 6-8 小时达到最大血清浓度。

当每日注射两次时，注射 2-3 次后达到稳态血清浓度。本品吸收的个体内变异，要低于其他基础胰岛素制剂。

分布

本品表观分布容积（大约 0.1L/kg），表明大部分地特胰岛素分布在血液中。体外和体内蛋白结合研究的结果表明，在本品与脂肪酸或者其他蛋白结合药物之间没有临床上的有关相互作用。

代谢

本品的降解与人胰岛素类似，所有形成的代谢物都是没有活性的。

消除

地特胰岛素皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。根据剂量的不同，终末半衰期在 5-7 小时之间。

线性

皮下注射后，在治疗剂量范围内观察到本品剂量与血清浓度（最大浓度、吸收程度）成比例关系。本品的药代动力学特点在不同性别之间没有与临床相关的差异。

特殊人群

在肾功能或者肝功能不全的受试者与健康受试者之间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。

在 1 型糖尿病儿童（6-12 岁）和青少年（13-17 岁）中研究了本品的药代动力学特征，并与 1 型糖尿病成人患者进行了比较。其药代动力学特征在儿童、青少年和成人之间没有临床相关差异。

长期临床试验表明，地特胰岛素治疗过程中空腹血糖日间变异性比人 NPH 胰岛素低。

在 2 型糖尿病患者中进行的基础胰岛素联合口服抗糖尿病药物治疗的研究表明，地特胰岛素对血糖的控制（HbA_1c）与人 NPH 胰岛素和甘精胰岛素相 当，且体重增加较少（见表 1）：

口服抗糖尿病药物与胰岛素联合治疗的试验结果显示，地特胰岛素治疗较人 NPH 胰岛素治疗，轻度夜间低血糖的风险降低了 61%-65%。

在 1 型糖尿病患者接受基础-餐时方案的胰岛素治疗的长期试验（ ≥ 6 个月）中，地特胰岛素较 NPH 胰岛素能更好的改善空腹血糖。地特胰岛素对血糖的控制（HbA_1c）与人 NPH 胰岛素相当，夜间低血糖的风险更低，且不会发生体重增加。

在使用基础-餐时胰岛素治疗方案的临床试验中，地特胰岛素与 NPH 胰岛素的低血糖总体发生率相似。分析表明，本品在 1 型糖尿病患者中轻度夜间低血糖（可以自行治疗并且确定毛细血管血糖值小于 2.8 mmol/L 或血浆葡萄糖水平小于 3.1 mmol/L）发生率较 NPH 胰岛素显著降低，但是在 2 型糖尿病患者中无显著差异。与人 NPH 胰岛素相比，本品的夜间葡萄糖曲线更平坦、平稳，因此夜间低血糖的风险更低。

地特胰岛素使用过程中曾观察到抗体的形成，但这并未影响血糖的控制。

孕妇

据国外文献报告，在一项随机、对照的临床试验中，患有 1 型糖尿病的孕妇（n＝310）采用基础-餐时方案进行治疗，以门冬胰岛素作为餐时胰岛素，比较基础胰岛素地特胰岛素（n＝152）与 NPH 人胰岛素（n＝158）。在妊娠第 36 周时，地特胰岛素在 HbA_1c控制方面非劣效于 NPH 胰岛素。地特胰岛素组与 NPH 组在妊娠期间的平均 HbA_1c变化相似。在妊娠第 24 周和 36 周时，均达到 HbA_1c ≤ 6.0% 的受试者，在地特胰岛素治疗组有 41%，NPH 胰岛素组有 32%。地特胰岛素治疗组的平均 FPG 在妊娠第 24 周和 36 周时显著低于 NPH 组。在两组中妊娠期间的低血糖发生率没有显著差异。妊娠期间，地特胰岛素和 NPH 胰岛素两组在母亲中发生的不良事件总体频率相似；然而，从数目上看，地特胰岛素治疗组在母亲中严重不良事件发生率高于 NPH 胰岛素组（61 例（40%）比 49 例（31%）），在胎儿和新生儿中分别为 36 例（24%）比 32 例（20%）。怀孕随机后，产活婴的母亲在地特胰岛素组为 50 例（83%）， NPH 组为 55 例（89%）。孩子的先天畸形率在地特胰岛素组为 4 例（5%）， NPH 组为 11 例（7%）。其中，地特胰岛素组严重畸形为 3 例（4%），NPH 组为 3 例（2%）。

遗传毒性

地特胰岛素 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

生育力与胚胎发育毒性试验：雌性大鼠在交配前、交配期和妊娠期给予地特胰岛素 300nmol/kg/日（按血浆 AUC 计算，相当于人计量 0.5U/kg/日的 3 倍），未见对生育力的影响，150 和 300nmol/kg/日可见部分窝数中的胎仔产生内脏异常。

胚胎-胎仔发育毒性试验：兔于器官形成期给予地特胰岛素 900nmol/kg/日（按 AUC 计算，相当于人剂量 0.5U/kg/日的 135 倍），可见胎仔胆囊异常（如胆囊偏小、双叶、分叉、缺失）发生率与药物及剂量相关性增加。大鼠和兔胚胎发育试验结果表明，地特胰岛素和人胰岛素在胚胎毒性和致畸性等方面具有相似的影响，提示该影响为正常动物中胰岛素暴露引起的低血糖所致。

致癌性

尚未在动物中开展标准的 2 年致癌性研究。