欣然（硝苯地平控释片）

硝苯地平是 1、4-氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。

硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量、提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。

硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平均能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。

欣然的配方，能使其在 24 小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和 pH 值的影响。

服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。

18 名健康男性单次口服本品 30 mg 后，其 t_1/2为 9.9±6.8 小时，C_max为 27.5±15.9 ng/ml，多次给药后稳态峰浓度 C_max为 40 8±2.5 ng/ml，稳态谷浓度 C_min为 27.7±11.6 ng/ml，峰高比为 1.84±1.24。硝苯地平在组织内分布广泛。

药物在肝，血清、肾及肺中浓度较高，而在脑、骨骼肌中浓度较低。人体血浆蛋白结合率高达 92-98%，但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为 54%。

硝苯地平在体内经肝微粒体酶系统（包括细胞色素 P-450 氧化酶）的作用，被氧化成三种无药理活性的代谢物，70-80% 的药物以水溶性代谢物从尿中排出，仅 0.1% 以原形物经尿排泄，体内无蓄积作用。

Ames 试验，微核和显性致死性试验均为阴性。

大鼠交配前给予硝苯地平，在大约 30 倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。

有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。

在啮齿动物，家兔和猴.硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大鼠.小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家兔），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠，小鼠，家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未评估）。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体最大推荐剂量。

大鼠口服硝苯地平 2 年，未见致癌作用。

犬每日口服达 100 毫克/千克硝苯地平 1 年未见毒性损害。

在大鼠试验中，当饲料中药物浓度超过 100pppm（约 5-7 毫克/千克体重）时，动物出现了毒性反应。