优利福（赛洛多辛胶囊）

1. 重度肾功能损害患者（CCr＜30 mL/min）禁用。

2. 服用强效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）患者禁用。

3. 对本品成份有既往过敏史患者禁用。

赛洛多辛是分布于人体前列腺、膀胱底、膀胱颈、前列腺囊、前列腺尿道的突触后α1-肾上腺素受体的选择性拮抗剂。阻断该受体后可引起上述组织平滑肌松弛，改善排尿障碍，降低 BHP 症状。体外试验结果显示赛洛多辛对肾上腺素受体α-1A 亚型的亲和力高于α-1B 和α-1 D 亚型。

1. 吸收、血药浓度 

对中国健康成年男性（每组 10 例）以本品 4-12 mg 单次口服给药时，赛洛多辛基本具有线性药代动力学特征。本品 4 mg 单次口服给药时，血浆中血药浓度变化如图 1 所示。参数见表 1。

对 10 例中国健康成年男性口服赛洛多辛 1 次 4 mg、每日 2 次，连续给药 7 天（第 1 天及第 7 天每日 1 次）。参数如表 1 所示。

2. 分布 

赛洛多辛对人血浆蛋白的结合率（体外试验）为 95.6％（添加 100 ng/mL 时），主要的结合蛋白为α₁-酸性糖蛋白。

3. 代谢、排泄 

赛洛多辛主要利用细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）、UDP-葡萄糖醛酸转移酶、乙醇脱氢酶及乙醛脱氢酶进行代谢，血浆中主要代谢物为赛洛多辛葡萄糖醛酸复合体及氧化代谢物。6 例健康男性以[¹⁴C]标记的赛洛多辛 8 mg 单次口服给药时，相对于血浆中总放射性能 AUC_0-12hr，血浆中赛洛多辛，赛洛多辛的葡萄糖醛酸复合体及氧化代谢物的 AUC_0-12hr分别为 24.0%、21.9% 及 34.9％。其它代谢物比例均在 5％以下。另外，截至给药后 240 小时，给药放射性能的 33.5％经尿排泄、54.9％经粪便排泄。12 例高龄男性及 9 例非高龄男性以本品 4 mg 单次口服给药时，给药后 48 小时的尿中累积排泄率分别为，赛洛多辛 2.3% 及 2.4％，赛洛多辛葡萄糖醛酸复合体 1.6% 及 1.8％，氧化代谢物为 4.5% 及 4.9％。

4. 前列腺增生症引起排尿障碍的患者的药代动力学 

在日本进行的以前列腺增生症引起的排尿障碍患者为对象的长期给药试验中，探索性群体药代动力学分析（258 例）结果显示，稳态下给药 2 小时后及 12 小时后推测血浆中赛洛多辛浓度（均值±SD）分别为 24.8±8.0 ng/mL 及 7.4±3.3 ng/mL。血浆中赛洛多辛浓度的影响因素研究结果显示，赛洛多辛清除率可受体重、年龄、CRP、ALT（GPT）及血清肌酐的影响，分布容积则受体重、年龄、CRP 及 ALT（GPT）的影响。这些影响因素中，推测 ALT（GPT）对赛洛多辛血药浓度的影响较大，ALT（GPT）的升高（23→83IU/L）可使赛洛多辛清除率及分布容积分别降低约 47％及 27％。

5. 肾功能低下者的药代动力学 

在日本进行的研究中，6 例肾功能低下者（肌酐清除率 27 mL/min-49 mL/min）及 7 例肾功能正常者（肌酐清除率 125 mL/min-176 mL/min）以本品 4 mg 单次口服给药时，肾功能低下者相对于肾功能正常者的赛洛多辛血药总浓度升高（C_max3.1 倍，AUC_0-∞3.2 倍）。血药总浓度的升高可能与药物和血清中α₁-酸性糖蛋白的蛋白结合有关，血药总浓度与血清中α₁-酸性糖蛋白浓度间存在较高相关性。另外，与赛洛多辛药效及不良反应发生可能直接相关的是游离型赛洛多辛，其浓度的升高（C_max1.5 倍，AUC_0-∞2.0 倍）小于药物总浓度的升高。

在对 516 例前列腺增生症引起排尿障碍的中国患者进行的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验中，口服给予本品 1 次 4 mg 或安慰剂、每日 2 次，给药 12 周，比较用药前后自觉症状（I-PSS 评分）的改善情况。501 例（本品 338 例，安慰剂 163 例）受试者进入有效性评价，与给药前相比，本品与安慰剂 I-PSS 评分分别下降 7.17、5.77，统计学上有显著意义（P = 0.0099）。511 例受试者进入安全性评价（本品 343 例，安慰剂 168 例）。试验中发生的不良反应，本品主要为射精障碍 7.58%，口干 4.37%，头晕 3.50%，心动过缓 2.04%；安慰剂主要为头晕 4.17%，皮疹 2.98%，心动过缓 2.98%，口干 2.38%。不良反应均为轻中度，停药后即可恢复正常。试验结果显示：本品 1 次 4 mg 每日 2 次，在给药早期 1 周后即可明显改善自觉症状。

在日本进行的赛洛多辛与安慰剂的优效性及与盐酸坦索罗辛的非劣性随机双盲 III 期临床试验中，对前列腺增生症引起排尿障碍的患者 1 次 4 mg、每日 2 次，给药 12 周，比较了给药前后 I-PSS 评分的改变。试验结果表明，赛洛多辛不仅在给药 1 周后的早期阶段即可改善其自觉症状，而且对重症患者也显示了改善效果。

另外，在对 364 例前列腺增生症引起排尿障碍的患者进行的 1 次 4 mg、每日 2 次，共 52 周的长期给药试验，结果确认了本品具有可持续改善症状的效果和长期用药的安全性，并可稳定自觉症状（I-PSS 评分）及改善最大尿流率。

遗传毒性 

赛洛多辛 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外 DNA 合成试验和小鼠微核试验结果均为阴性。赛洛多辛在产生细胞毒的高剂量下，2 次 CHL 细胞染色体畸变试验结果均为弱阳性。

生殖毒性 

雄性大鼠在给药 15 天，剂量为 20 mg/kg/天（按赛洛多辛 AUC 计算（下同），相当于推荐的最大人用剂量（MRHE）的 2 倍）时可见可逆性生育力降低，6 mg/kg/天未见影响。雌性大鼠在剂量为 20 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 1-4 倍）时可见发情周期改变，对生育力未见影响，6 mg/kg/天未见影响。

雄性大鼠给予赛洛多辛 600 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 65 倍）连续 1 个月，可见精子活力和计数显著降低。200 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 30 倍）剂量组无生育能力的雄性动物经组织病理学检查可见睾丸和附睾出现改变。

致癌性 

大鼠 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量高达 150 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 8 倍）。150 mg/kg/天剂量组雄性动物甲状腺滤泡细胞肿瘤发生率增加。赛洛多辛通过增加甲状腺素（T4）代谢和降低其循环浓度而刺激促甲状腺激素（TSH）分泌，引起大鼠甲状腺特异性的形态和功能改变，包括肥大、增生和成瘤。在临床试验中，赛洛多辛不改变人体 TSH 和 T4 水平，甲状腺检查未见影响。上述大鼠中出现的甲状腺肿瘤对人的风险尚不清楚。

在小鼠 2 年经口给药的致癌性试验中，雄性动物剂量高达 100 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 9 倍），雌性动物剂量高达 400 mg/kg/天（相当于 MRHE 的 72 倍）。雄性动物中未见肿瘤发生率明显增加。雌性动物 400 mg/kg/天剂量组可见垂体腺瘤发生率增加。雌性动物 150 mg/kg/天剂量组（相当于 MRHE 的 29 倍）可见乳腺腺棘皮瘤和腺癌发生率显著增加，认为是赛洛多辛诱导的高催乳素血症的继发性改变。临床试验中未见催乳素水平升高。小鼠中出现该催乳素介导的内分泌肿瘤对人的风险尚不清楚。