瑞波特（雷贝拉唑钠肠溶片）

1. 对本品任何成份有药物过敏史的患者。

2. 正在服用硫酸阿扎那韦、盐酸利匹韦林的患者。

本品在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式（亚磺酰基形式），通过修饰质泵（H + ，K + -ATP 酶）的巯基，抑制 H + ，K + -ATP 酶的活性并抑制胃酸分泌。H + ，K + -ATP 酶的活性的恢复主要是由于药物从作用部位消除，谷光甘肽可能也参与了酶活性的恢复。

人体药理学

1. 抑制胃酸分泌

健康成年男子每日口服 1 次雷贝拉唑钠片 10 mg 及 20 mg，与服药第一天相比较，胃泌素刺激引起的胃酸分泌量明显减少。每日口服 1 次 10 mg，服药第 1 天和第 7 天与服药前相比较，平均胃酸分泌量分别减少 73% 和 80%；每日口服 1 次 20 mg，平均胃酸分泌量分别减少 88%-89% 和 99%。

2. 提高胃内 pH 值

健康成年男子每日口服 1 次雷贝拉唑钠片 10 mg 及 20 mg，胃内 pH 值显著升高。在给药剂量为 10 mg 时，服药第 4 天 24 小时内，pH 值大于 4 和 3 的比例分别是 73% 和 80%；在给药剂量为 20 mg 时分别是 78% 和 83%。

动物药理学

1. 对 H + ，K + -ATP 酶的体外抑制作用

雷贝拉唑钠抑制从猪胃粘膜制备的 H + ，K + -ATP 酶。

2. 对胃酸分泌的抑制作用

雷贝拉唑钠在体外可抑制二丁基环磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。

在留置胃瘘管的犬中，雷贝拉唑钠抑制组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌；在大鼠中抑制基础胃酸和由组胺引起的胃酸分泌。

3. 抗溃疡作用

对于大鼠的各种实验性溃疡以及实验性胃粘膜病变（由寒冷刺激应激性反应、水浸泡应激性反应、幽门结扎、半胱胺或乙醇-盐酸诱发），雷贝拉唑钠显示出明显的治疗作用。

4. 辅助用于根除幽门螺旋杆菌

在幽门螺旋杆菌感染的沙鼠动物模型中，通过胃液活菌计数，雷贝拉唑钠可增强阿莫西林及克拉霉素的协同作用。在雷贝拉唑钠、阿莫西林及克拉霉素三联用药过程中，雷贝拉唑钠引起胃内 pH 值升高，从而使阿莫西林及克拉霉素的抗菌活性增强。

1. 血药浓度

（1）单次口服给药

健康成年男子空腹或饭后口服本品 20 mg，平均血浆药物浓度的动态变化如下图所示，各受试者的药代动力学参数的平均值见下表。与空腹时服药相比，饭后服药的达峰时间（T_max）推迟了 1.7 小时，而且吸收存在着个体差异。

下表所示健康成年男子空腹单次口服雷贝拉唑钠片 10 mg 及 20 mg 时的药代动力学参数。

（2）同时服用三种药物

健康成年男子口服雷贝拉唑钠 20 mg^注）、阿莫西林 750 mg 及克拉霉素 400 mg，一日 2 次，连续服用 7 日，重复给药的药代动力学参数如下表所示（共计 12 次）。

2. 代谢

健康成年男子空腹单次口服雷贝拉唑钠片 10 mg 和 20 mg，血浆中主要代谢产物是其通过非酶化还原反应产生的硫醚结合体。其他代谢产物包括由细胞色素 P4502C19（CYP2C19）介导产生的去甲基化产物，以及由细胞色素 P4503A4（CYP3A4）介导产生的磺基化产物。

3. 尿排泄

健康成年男子口服本品 20 mg，在给药后 24 小时之内尿中未检出原型药物，经尿排泄的羧酸化产物及葡萄糖醛酸结合体约占给药量的 29-40%，而硫醚结合体约占 13-19%。

生殖毒性：动物试验中（大鼠口服给药 400mgkg，家兔静注给药 30 mg/kg）发现雷贝拉唑钠具有胚胎毒性（大鼠表现为骨化延迟，家兔表现为体重下降和骨化延迟）。本品可分泌至大鼠乳汁中。

致癌性：大鼠口服给予雷贝拉唑钠 5 mg/kg/日或更大剂量，连续给药 2 年，雌性大鼠胃部产生良性肿瘤。