甲硫酸新斯的明注射液（信谊）

2 mL：1 mg

1. 对本品中任何成份过敏者禁用。

2. 癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人禁用。

3. 心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用。

4. 正在服用去极化型肌松药（琥珀胆碱）的患者禁用（参见【药物相互作用】）。

甲硫酸新斯的明是一种竞争性胆碱酯酶抑制剂。甲硫酸新斯的明通过减少乙酰胆碱的分解，诱导突触间隙中与非去极化神经肌肉阻滞剂竞争结合相同位点的乙酰胆碱的增加，逆转神经肌肉阻滞。

1. 血浆中的浓度

（1） 重症肌无力症患者

重症肌无力症患者 5 例，单次肌肉内注射 2 mg（许可外用量）的甲基硫酸新斯的明后，新斯的明药物的动态参数如表 1 所示。

重症肌无力症下允许的用法用量为：“正常情况下，成人每次通过皮下或肌肉注射 0.25-1.0 mg 的甲基硫酸新斯的明，每天 1-3 次。”另外，根据症状进行适当增减。

（2） 肾功能正常的手术患者、两侧肾摘除患者以及肾移植患者

针对肾功能正常手术患者 8 例、两侧肾摘除患者 4 例以及肾移植患者 6 例，单次静脉注射 2 mg 的甲基硫酸新斯的明后，新斯的明药物的动态参数如表 2 所示。

2. 排泄

针对重症肌无力症患者 3 例，实施单次肌肉注射 1 mg 或 2 mg（允许外用量）的 14C-标识甲基硫酸新斯的明后，24 小时以内药物的放射活性约 82% 被尿排泄。尿中药物原型约占 50%，活性代谢物三甲基苯基氢氧化铵约占 15%，其葡萄糖醛酸化率为 0.7%。

3. 其他

蛋白结合率：15-25%。

遗传毒性

甲硫酸新斯的明在 Ames 试验、体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验中结果为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前静脉给药 28 天、雌性大鼠于交配前静脉给药 14 天，甲硫酸新斯的明的给药剂量折算为人体等效剂量（按体表面积计算）分别为 1.6、4、8.1 μg/kg/天，未见不良影响。

在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和兔在器官发生期（大鼠妊娠第 6 天至第 17 天，兔妊娠第 6 天至 18 天）给予甲硫酸新斯的明，给药剂量折算为人体等效剂量（按体表面积计算）分别为 1.6、4、8.1 μg/kg/天和 3.2、8.1、13 μg/kg/天，在轻微母体毒性（震颤、共济失调和俯卧）的情况下，对大鼠和兔未见致畸性。这些试验中动物的暴露量远低于人体预期暴露量。

在大鼠围产期毒性试验中，大鼠从妊娠第 6 天至哺乳第 20 天给予甲硫酸新斯的明，第 21 天离乳，给药剂量折算成人体等效剂量为 1.6、4、8.1 μg/kg。在轻微母体毒性（震颤、共济失调和虚脱）的情况下，对子代的身体发育、行为、学习能力或生育力未见不良影响。这些试验中动物的暴露量远低于人体预期暴露量。

致癌性

尚未进行长期动物试验以评估新斯的明的致癌性。