丽科吉（盐酸阿扑吗啡舌下片）

以下列患者禁用：

据文献资料：

阿扑吗啡舌下给药后快速吸收，40~60 分钟达血药峰浓度，2 mg 和 4 mg 剂量的 C_max平均值分别为 0.7 ng/ml 和 1.25 ng/ml，AUC_0~∞分别为 1.23 ng·h/ml 和 2.37 ng·h/ml，个体间阿扑吗啡的 C_max和 AUC_0~∞的变异系数约为 40%~70%。

吸收：本药舌下给药后 10 分钟血浆中可测出阿扑吗啡。药物剂量与 C_max和 AUC_0~∞呈正相关。有明显的首过效应，舌下给药的生物利用度为 16%~18%，而内服的生物利用度仅 1%~2%，因而吞服后几乎无效。

分布：在 1.0~1000 ng/ml 浓度范围内，阿扑吗啡的血浆蛋白结合率约 90%，分布容积为 2~19L/kg，阿扑吗啡是脂溶性物质，可分布于各主要组织中，脑组织的药物浓度是血药浓度的 6 倍。阿扑吗啡迅速穿透血细胞，其细胞内浓度与血浆浓度约 1:1。

代谢：阿扑吗啡绝大部分转化成代谢物，主要的代谢物为葡糖醛化结合物和硫酸化结合物，及 N-脱甲基化生成的去甲基阿扑吗啡的葡糖醛化结合物和硫酸化结合物。单次给予阿扑吗啡舌下片，主要代谢物为硫酸化结合物，而血液中的阿扑吗啡和去甲基阿扑吗啡葡糖醛化结合物的含量极少，去甲基阿扑吗啡无任何药理作用。

排泄：阿扑吗啡舌下片的清除率约为 3~4L/h/kg，舌下给予[¹⁴C]标记阿扑吗啡 2 mg，从尿中回收 93% 的放射性物质，粪便中回收 16%。本品从血浆中消除半衰期为 2~3 小时。

65 岁以上健康男性志愿受试者给予阿扑吗啡舌下片，与年轻志愿受试者比较，t_max增加 36%，C_max减少 20%，AUC 提高 12%。

肾功能不全者阿扑吗啡的 AUC 增加，肾功能稍弱者（肌酐清除率为 40~80 ml/min/1.73m²），AUC 增加 4%；肾功能中等者肌酐清除率为 10~40 ml/min/1.73m²，AUC 增加 52%；肾功能很差者（肌酐清除率为 ＜ 10 ml/min/1.73m²），AUC 增加 67%。根据概率计算，肌酐清除率每减少 10 ml/min/1.73m²，阿扑吗啡的半衰期增加 0.24 小时。

与正常患者比较，有不同程度肝功能不全者阿扑吗啡的平均 C_max增加 16%~62%，AUC 增高 35%~68%，而半衰期为 1.8~3.5 小时。