赛法雷（尼扎替丁片）

12 岁以下儿童患者服用本品的疗效和安全性尚不确定。建议儿童不使用。

6000 多例患者参与的临床研究表明，本品耐受性良好。患者服用尼扎替丁的最常见的不良反应为贫血和荨麻疹，其发生率分别为 0.2% 和 0.5%；安慰剂作对照，患者贫血和荨麻疹的发生率分别为 0% 和 0.1%，差异有显著性。服用尼扎替丁后出现大于 1% 的不良反应与服用安慰剂的大致相当。不良反应主要包括全身性：头痛（16.6%）、腹痛（7.5%）、疼痛（4.2%）无力（3.1%）背痛（2.4%）、胸痛（2.3%）、感染（1.7%）、发热（1.6%）、外科手术（1.4%）和损伤、意外（1.2%）。消化系统：腹泻（7.2%）、恶心（5.4%）、腹胀（4.9%）、呕吐（3.6%）、消化不良（3.6%）、便秘（2.5%）、口干（1.4%）、恶心呕吐（1.2%）、厌食（1.2%）、胃肠功能紊乱（1.1%）和牙科疾病（1.0%）。神经系统：头晕（4.6%）、失眠（2.7%）、多梦（1.9%）、嗜睡（1.9%）、焦虑（1.6%）和神经质（1.1%）。呼吸系统：鼻炎（9.8%）、咽炎（3.3%）、鼻窦炎（2.4%）和咳嗽（2.0%）。其他：皮疹（1.9%）、瘙痒（1.7%）、弱视（0.1%）和肌痛（1.7%）。

对本品或其他组胺 H2 受体拮抗剂过敏者禁用。

尼扎替丁（nizatidine，以下简称本品）为组胺 H2 受体拮抗剂。尼扎替丁竞争性与组胺 H2 受体结合，可逆性抑制受体功能的发挥，特别是作用于分泌胃酸的胃壁细胞上的 H2 受体，阻断胃酸形成并使基础胃酸降低，亦可抑制食物和化学刺激所致的胃酸分泌。口服本品 300 mg，能显著抑制夜间（约 12 小时）胃酸分泌，抑制率为 90%；显著抑制由食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，抑制率分别为 97%、96%、99% 和 67%。口服本品 75-300 mg 不影响胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但总的胃蛋白酶分泌量随着胃分泌量的减少而相应地减少；口服本品 75-300 mg 增强由氨乙吡唑刺激的内因子分泌；本品不影响基础胃泌素分泌，在口服本品 12 小时后，进食未见胃泌素分泌量增加。本品不影响血清中促性腺激素、泌乳素、生长激素、抗利尿激素、皮质醇、三碘甲状腺氨酸、甲状腺素、睾酮、5α-二氢睾酮、雄甾烯二酮或雌二醇的浓度。本品未显示有抗男性激素的作用。

本品绝对口服生物利用度超过 70%。本品口服 150 mg 或 300 mg 后 0.5-3 小时血药浓度达峰值，分别为 700-1800 μg/L 和 1400-3600 μg/L。服药 12 小时后血浆浓度低于 10 μg/L。清除半衰期为 1-2 小时，血浆清除率为 40-60L/小时，分布容积为 0.8-1.5L/kg。由于半衰期较短和清除速度较快，肾功能正常者睡前一次 300 mg 本品或 150 mg 一日两次，均不使药物在体内积聚。本品的血浆蛋白结合率约为 35%，主要是与α1-酸性糖蛋白结合。同时摄入普鲁本辛不影响本品口服的生物利用度。与食物同服，血中曲线下浓度面积和峰浓度增加 10%。一般多次口服本品无蓄积。本品口服的主要代谢产物为 N2-单脱甲基尼扎替丁（少于口服剂量的 7%），它也是一种 H2 受体拮抗剂，是尿中排出的主要代谢产物。其次为 N2-氧化物（少于口服剂量的 5%）和 S-氧化物（少于口服剂量的 6%）。口服本品主要经尿液和粪便排除体外，本品口服在 12 小时内，90% 以上的药物从尿中排出，其中 60% 为原形排出，肾脏清除率为 500 mL/min，提示通过肾小管主动排泄。经粪便排泄的药物少于 6%。中至重度肾功能障碍明显延长本品半衰期并降低清除率。极重度肾功能衰竭患者，服用本品的半衰期为 3.5-11 小时，血浆清除率为 7-14L/h。为避免药物蓄积，对有显著肾功能障碍的患者，应根据肾功能障碍程度适当减少用药剂量和用药次数。

急性毒性 LD50（mg/kg）：小鼠，口服，1698（雄）、1630（雌）；小鼠，静脉注射，232。大鼠，口服，2210（雄）、1653（雌）；大鼠，静脉注射，301。此外，狗口服本品 800 mg/kg 及猴口服本品 1200 mg/kg，均未死亡。狗和猴分别静注本品 75 mg/kg 和 200 mg/kg，出现震颤、流涎、呕吐、共济失调或运动过缓。上述中毒症状可能为本品微弱的胆碱能及 H1 受体兴奋所致。

慢性毒性：小鼠，口服，170、800 mg/（kg/d）与食物混合，连续 90 d，出现肝、肾重量轻度增加；犬和大鼠，口服，2000 mg/（kg/d），连续 3mo，可见肝重量增加，但未见病理学改变。

特殊毒理学研究：大鼠每天一次口服尼扎替丁 500 mg/kg（约为人用每天治疗剂量的 80 倍）共 2 年的致癌研究和小鼠每天一次口服尼扎替丁 2000 mg/kg（约为人用剂量的 330 倍）共 2 年的致癌研究表明，尼扎替丁无致癌性。细菌突变、非序列 DNA 合成、染色体互换、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变和微核试验一系列致突变试验表明，否定了尼扎替丁潜在的致突变性。大鼠口服本品 1500 mg/kg/d 和兔口服本品 275 mg/kg/d 的生殖研究表明，尼扎替丁对胎仔和亲代的生育能力均无不良影响。