可多华（甲磺酸多沙唑嗪缓释片）

已知对多沙唑嗪、喹唑啉类或本品所含任何辅料过敏者禁用。近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

多沙唑嗪是选择性α₁受体抑制剂。在人体中，甲磺酸多沙唑嗪可对抗苯肾上腺素（α₁受体激动剂）前列腺收缩，可以降低外周血管阻力以降低血压。

与良性前列腺增生（BPH）相关的症状，如尿频、夜尿增多、尿线细而无力、排尿踌躇、排尿不尽等与两个因素有关，即前列腺的解剖结构（静态因素）和功能（动态因素）。良性前列腺增生的静态因素与前列腺增大有关，在某种程度上是通过前列腺间质平滑肌细胞的增殖造成。然而，良性前列腺增生症状的严重程度和尿道梗阻的程度不完全与前列腺的大小相关。良性前列腺增生的动态因素与前列腺和膀胱颈部平滑肌张力增加有关，这些部位平滑肌张力是由α₁受体介导的，α₁受体在前列腺基质、前列腺被膜和膀胱颈中高表达，抑制α₁受体减少尿道阻力，可以缓解良性前列腺增生症状和改善尿流。

吸收：缓释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后 8-9 小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。24 小时后两种剂型的谷浓度水平相似。

多沙唑嗪缓释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。

稳态时，与普通片相比，4 mg 多沙唑嗪缓释片的相对生物利用度为 54％，8 mg 的相对生物利用度为 59％。

老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。

分布：血浆蛋白结合率约为 98%。

生物转化：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过 5％。多沙唑嗪主要通过 O-脱甲基化和羟基化代谢。

排泄：半衰期：双相终末半衰期为 22 小时。老年患者及肾脏损伤患者的药代动力学无明显改变。

目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物（如西咪替丁）作用的资料尚不充分。在一项 12 例中度肝功能损伤患者试验中，单剂量多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高 43％，口服清除率减少 40％。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能改变患者使用多沙唑嗪应慎重（参见【注意事项】）。

遗传毒性

多沙唑嗪 Ames 试验、人淋巴细胞或小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予多沙唑嗪 20 mg/kg/日，可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复，以 AUC 计药物暴露量高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片人类最大推荐剂量（MHRD）8 mg/天的 13 倍。妊娠兔和妊娠大鼠分别经口给予多沙唑嗪 41 和 20 mg/kg/天（以 AUC 计，分别为人口服剂量 12 mg/天的 10 倍和 4 倍），未见对胎仔生长发育的明显影响。妊娠兔经口给予多沙唑嗪 82 mg/kg/天，可见胎仔存活率下降。多沙唑嗪可通过大鼠胎盘屏障。大鼠围产期毒性试验中，母体动物经口给予多沙唑嗪 40 或 50 mg/kg/天（以 AUC 计，为人口服剂量 12 mg/天的 8 倍），可见胎仔出生后出现体重增加缓慢、解剖特征和反射出现迟缓的生长发育迟缓表现。哺乳期大鼠经口给予多沙唑嗪，乳汁中的药物浓度为其血药浓度的 20 倍以上。

致癌性

甲磺酸多沙唑嗪 2 年致癌性试验中，大鼠和小鼠分别在 40 和 120 mg/kg/天剂量下未见有致癌作用，以 AUC 计，药物暴露量分别高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 34 倍和 16 倍。

其他毒性

SD 大鼠 6、12 和 18 个月重复给药毒性试验，以及 CD-1 小鼠 18 个月重复给药后，以 AUC 计，多沙唑嗪暴露量高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 26 倍时，可见心肌坏死和纤维化发生率增加。在犬和 Wistar 大鼠中重复经口给药 12 个月，以 Cmax 计，多沙唑嗪暴露量分别高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 65 倍和 85 倍时，未见心脏毒性。未有证据显示多沙唑嗪在人体有相似的损伤。