乐喜林（尼麦角林片）

本品为半合成的麦角碱衍生物。有α受体阻滞作用和血管扩张作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。可促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能。

毒理研究表明，尼麦角林口服有很大的安全范围。在大鼠和狗的长期给药试验中，在临床给药剂量的五倍时，出现不良反应，超过临床规定剂量的十倍以上时出现毒性反应。

行为、试验室检查和病理组织学方面的毒性评估为阴性，尼麦角林对生育力、妊娠、分娩、哺乳期和后代的正常发育无影响。尼麦角林无致突变和致癌作用。

尼麦角林在口服给药后迅速并且几乎完全吸收。绝对生物利用度小于 5%。尼麦角林的主要代谢产物为 MMDL(1,6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林)和 MDL(6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林)。

尼麦角林大部分(＞90%)与血浆蛋白结合，对血α-酸糖蛋白的亲和力高于血清蛋白。在大鼠中，给[3 H]标记的尼麦角林(5 mg/kg)，肝脏的放射活性最高。其次为肾脏、肺、胰腺、唾液、淋巴、脾、肾上腺和心肌。

脑中的放射活性低于血中。给[3 H]和[14C]标记的尼麦角林后，肾排泄是放射活性的主要衰减途径(约占总量的 80%)。粪便中的放射活性只占总量的 10-20%。

在四组年轻(平均 24-32 岁)和老年人(平均 69-70 岁)的志愿者中进行研究，对得到的药代动力学参数分别比较，结果显示尼麦角林的药代动力学不受年龄影响。

有严重肾功能不全的患者，尿中的 MDL 和 MMDL 的排泄显著减少。在单剂量口服给 30 mg 尼麦角林后，轻度、中度或严重的肾功能不全的患者，与肾功能正常的相比，MDL 尿中的排泄量分别平均减少 32、32 和 59%。

在国内进行了生物利用度试验，12 名健康受试者口服 60 mg 国产的尼麦角林薄膜衣片(10 mg/片，6 片)后，估算的 MDL 的消除半衰期为 8.1±1.6 小时，峰时间和峰浓度分别为 2.7±1.2 小时和 101.8±23.0 ng/ml。12 名健康受试者口服 60 mg 国产的尼麦角林薄膜衣片(30 mg/片，2 片)后，估算的 MDL 的消除半衰期为 8.5±2 小时，峰时间和峰浓度分别为 2.6±1.1 小时和 102.8±30.5 ng/ml