瑞美隆（米氮平片）

用于治疗抑郁症。

对米氮平或本品任何辅料成份过敏者禁用。

禁止将拟用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与本品合并使用或者在停用本品 14 天内的使用，因发生 5-羟色胺综合征的风险升高。在拟用于治疗精神疾病的 MAOIs 停药后 14 天内同样禁用本品（见【注意事项】）。

禁止正在接受 MAOIs 如利奈唑胺或静脉应用亚甲蓝治疗的患者使用本品，因为发生 5-羟色胺综合征的风险升高（见【注意事项】）。

米氮平治疗重度抑郁症的作用机制尚不清楚。但是，可能通过其为中枢突触前 α2 肾上腺素抑制性自身受体的拮抗剂，并增强中枢去甲肾上腺素和 5-羟色胺活性而起作用。

临床前试验显示，米氮平是 α2 肾上腺素抑制性自身受体和异源受体的拮抗剂，是 5-HT₂和 5-HT₃受体的拮抗剂。米氮平对 5-HT_1A和 5-HT_1B受体没有明显的亲和力。

米氮平也是组胺 H₁受体、外周 α₁肾上腺素受体和 M 受体的拮抗剂。对这些受体的作用可解释米氤平的其他一些临床效应，如对 H₁受体和外周 α₁肾上腺素受体的抑制作用可分别解释其突出的嗜睡作用和体位性低血压。

口服本品后其活性成分米氮平很快被吸收（生物利用度约为 50%）。约二小时后血浆浓度达到高峰。米氮平约 85% 与血浆蛋白结合。平均半衰期为 20-40 小时；偶见长达 65 小时的半衰期；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小适于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药 3-4 天后达到稳态，此后将无体内聚积现象。在所推荐的剂量范围内，米氮平呈线性药代动力学。与食物同服不会影响米氮平的药代动力学特征。

米氮平在服药后几天内大多被代谢并通过尿液和粪便排出体外。其主要生物转化方式为脱甲基及氧化反应，其次为结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素 P450 酶 CYP2D6 和 CYP1A2 参与米氮平的 8-羟基代谢物的形成。CYP3A4 被认为负责 N-去甲基和 N-氧化物代谢物的形成。脱甲后的代谢产物仍具有药理学活性，并和原化合物具有一样的药代动力学特性。

肾功能不全：

米氮平的清除与肌酐清除率相关。与正常受试者相比，米氮平的总体清除率在中度肾功能损害患者（肌酐清除率 Clcr = 11-39 mL/min/1.73 m²）下降约 30%，在重度肾功能损害患者（C1cr = ＜10 mL/min/1.73 m²）下降约 50%。肾功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。

肝功能不全：

与正常肝功能受试者相比，单次口服 15 mg 本品后，肝功能损害患者的米氮平清除率下降约 30%。肝功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。

遗传毒性

Ames 试验、体外中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、体外培养兔淋巴细胞姐妹染色单体互换试验、大鼠体内骨髓微核试验和 HeLa 细胞程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠生育力试验中，大鼠给予米氮平达 100 mg/kg 剂量[以 mg/m²计，为人最大推荐剂量（MRHD）45 mg/天的 20 倍]，未发现对交配和妊娠的影响，但剂量为 MRHD 的 3 倍或以上时，动情周期受到干扰，剂量为 MRHD 的 20 倍时发生着床前丢失。

妊娠大鼠和免剂量分别达 100 mg/kg 和 40 mg/kg（以 mgm²计，分别为 MRHD 的 20 和 17 倍），未发现有致畸作用。但是，给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加，哺乳期前 3 天幼仔死亡增加（死亡原因不明），幼仔出生体重降低，这些作用发生在 MRHD 的 20 倍剂量时，3 倍剂量（以 mg/m²计）时未出现。

致癌性

米氮平采用掺食法进行了大鼠给药 2、20 和 60 mg/kg/天、小鼠给药 2、20 和 200 mg/kg/天的致癌性试验（以 mg/m²计，大、小鼠最高剂量分别约为 MRHD45 mg/天的 12 倍、20 倍）。高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加。中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤，及高剂量组雄性大鼠肝细胞肿瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。