氨己烯酸口服溶液用散（维格定）

500 mg

无。

氨己烯酸抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但被认为其作为γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T） （该酶负责抑制性神经递质 GABA 的代谢）的不可逆抑制剂的作用结果。抑制 GABA-T 导致中枢神经系统中 GABA 水平升高。

氨己烯酸的血浆浓度和疗效之间来建立起直接的相关性。药物作用的持续时间被认为取决于酶再合成速率，而非药物从体循环中消除的速率。

在给予单次剂量从 0.5 g 至 4 g 之后，以及在每天两次给予 0.5 g 和 2.0 g 的重复剂量之后，氨己烯酸呈现线性药代动力学。口服溶液和片剂是生物等效的。以下药代动力学（PK）数据（T_max、半衰期和清除率）是从独立的 PK 研究和群体 PK 分析获得的。

吸收

氨己烯酸口服后。基本完全被吸收。儿童（10 岁至 16 岁）和成人的达峰时间（T_max）的约为 1 小时，婴儿（5 个月至 2 岁）达峰时间均为 2.5 小时。在成人和儿童患者中多次给药有少量累积。在空腹和进食条件下，分别给予健康志愿者氨己烯酸的食物效应研究表明，在进食条件下，C_max降低了 33%， T_min延长至 2 小时。但 AUC 没有变化。

分布

氨己烯酸不与血浆蛋白结合。且广泛分布于全身；平均稳态分布容积为 1.1L/kg（CV = 20%）

代谢和消除

氨己烯酸代谢不明显，主要通过肾脏排泄被消除。氨己烯酸的终末半衰期：婴儿（5 个月至 2 岁）约 5.7 小时，儿童（10 岁至 16 岁）的 9.5 小时和成人的 10.5 小时。健康男性志愿者给[¹⁴C]氨己烯酸之后，72 小时内尿液中总放射性物质回收率约 95%，其中母体药物约占

80%。氨己烯酸能够诱导 CYP2C9，但不诱导其他细胞色素 P450 酶系统。

特殊人群

儿童

对于氨己烯酸的清除率，婴儿（5 个月至 2 岁）为 24L/小时，儿童（10 至 16 岁）为 5. 8L/小时和成人为 7L 小时。

性别

在患者中观察到氨己烯酸的药代动力学参数没有性别差异。

种族

种族对氨己烯酸药代动力学的影响尚未进行具体研究。对接受 1 g、2 g 和 4 g 氨己烯酸治疗的 23 名高加索人和 7 名日本患者进行的交叉研究比较表明。两个人群的 AUC， C_max和半衰期相似。然而，高加索人的平均肾脏清除率（5.2L/小时）比日本人（4.0L/小时）高约

25%。组间肾脏清除率的变异性，高加索人为 20%，日本人为 30%。

肾功能损伤的婴幼儿

尚未获得有关如何调整肾损伤婴儿剂量的信息。

肝功能损伤的婴幼儿

氨己烯酸代谢不明显。尚未研究氨己烤酸在肝功能受损患者中的药代动力学。

药物相互作用

苯妥英

成人对照临床研兖报道苯妥英总血浆水平平均降低 16% 至 20%。体外药物代谢研究表明，加入氨己烯酸治疗后某些患者苯妥英浓度降低可能是氨己烯酸诱导细胞色素 P4502C 酶的结果。虽然苯妥英剂量调整不是常规需要的，但可根据临床需要考虑苯妥英钠的剂置调整。

氯硝西泮

在一项对 12 名健康成年志愿者的研究中。氯硝西泮（0.5 mg）联合给药对氨己烯酸（每日两次，每次 1.5 g）血浆浓度无影响。而氨己烯酸使氯硝西泮的平均 C_max 增加 30%，平均 T_max降低 45%。

其他 AEDs

当与氨己烯酸联合给药时，苯巴比妥浓度（来自苯巴比妥或扑米酮）平均降低 8% 至 16%，丙戊酸钠血浆浓度平均降低 8%，这些减少似乎没有临床意义。根据群体药代动力学，卡马西平、氯硝西泮、扑米嗣和丙戊酸钠似乎对氨己烯酸血浆浓度没有影响。

酒精

酒精（0.6 g/kg）与氨己烯酸（每日两次，每次 1.5 g）共同服用的研究表明两者都不影响另一种药物的药代动力学。

氨己烯酸 Ames 试验、体外 CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验、体外大鼠淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

大鼠经口给予氨己烯酸剂量达 150 mg/kg/日（以 mg/m²计，低于婴儿痉挛最大推荐剂量 150 mg/kg/日），未见对雄性或雌性生育力的不良影响。

妊娠兔于器官发生期经口给予氨己烯酸 50-200 mg/kg，子代畸形（腭裂）和胚胎-胎仔死亡发生率增加，这些结果在两项独立的试验中观察到。兔胚胎-胎仔发育的不良影响剂量为 100 mg/kg，妊娠大鼠于器官发生期经口给予氨己烯酸 50、100、150 mg/kg，导致胎儿体重下降及解剖学变异发生率增加。大鼠胚胎-胎仔发育的无不良影响剂量（50 mg/kg）低于婴儿痉挛最大推荐剂量 150 mg/kg/日（以 mg/m²计）。一项已发表的试验中，转基因小鼠器官发生期（妊娠第 7、8、9、10、11 或 12 天）单次腹腔注射给予氨己烯酸 300 或 450 mg/kg，在两个剂量下均见胎仔畸形增加（包括腭裂）。

大鼠于妊娠晚期至离乳经口给予氨己烯酸 50、100、150 mg/kg，子代出现长期神经组织病理学异常（海马空泡化）和神经行为异常（惊厥）未确定大鼠神经发育毒性的无影响剂量，低剂量（50 mg/kg）低于婴儿痉挛最大推荐剂量 150 mg/kg/日（以 mg/m²计）。

小鼠 18 个月或大鼠 2 年采用掺食法给予氨己烯酸，最高剂量均为 150 mg/kg/日，未见致癌作用。以 mg/m²计，该剂量低于婴儿痉挛最大推荐剂量 150 mg/kg/日。

幼龄动物毒性

幼龄大鼠于新生期及幼年期（4-65 日）经口给予氨己烤酸 5、15、50 mg/kg，产生神经行为异常（惊厥、神经运动障碍、学习缺陷）和神经组织病理学异常（胸空泡化、髓鞘形成减少和视网膜发育不良）。通常认为在大脑发育方面大鼠出生后早期对应于人类妊娠晚期。幼龄大鼠神经发育毒性的无影响剂量（5 mg/kg）以氨己烯酸血浆暴露量（AUC）计，显著低于儿童患者推荐剂量。

幼龄犬于幼年发育期（22-112 日龄）经口给予氨己烯酸 30、100 mg/kg，产生神经组织病理学异常（髓灰质空泡化），未评估氨己烯酸对幼龄犬的神经行为影响。未确定幼龄犬神经组织病理学变化的无影响剂量，低剂量（30 mg/kg）以血浆暴露计，低于儿童患者推荐剂量。