世扶尼（头孢地尼胶囊）

0.1g

对头孢菌素药物过敏者禁用。

头孢地尼为半合成的、广谱的口服第三代头孢菌素，其通过抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌作用。本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分β-内酰胺酶稳定，所以许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对本品敏感。

体外和临床研究表明，本品对以下细菌敏感：

革兰氏阳性需氧菌：

金黄色葡萄球菌(含产β-内酰胺酶菌)

注意：本品对耐甲氧西林的葡萄球菌属无效。

肺炎链球菌(仅对青霉素敏感的菌)

化脓链球菌

革兰氏阴性需氧菌：

流感嗜血菌(含产β-内酰胺酶菌)

副流感嗜血菌(含产β-内酰胺酶菌)

卡他莫拉菌属(含产β-内酰胺酶菌)

体外试验还表明，革兰氏阳性需氧菌的表皮葡萄球菌(仅对甲氧西林敏感的菌)、无乳链球菌和革兰氏阴性需氧菌的异型枸橼酸杆菌、大肠杆菌、鼻硬结克雷伯杆菌、奇异变形杆菌对本品敏感。

1、据 Physicians Desk Reference(2000 版)介绍，对于正常人群，口服头孢地尼胶囊 2～4 小时达到最大血药浓度。血药浓度和剂量有关，但浓度的增长小于剂量的增加(从 300 mg(7 mg/kg)到 600 mg(14 mg/kg))。食物使胶囊中头孢地尼的吸收达峰速度和 AUC 分别降低 16% 和 10%，但当给予高脂肪食物时，降低不明显，因此，头孢地尼的服用可不考虑食物的影响。成人单剂量口服头孢地尼胶囊 300 mg 和 600 mg 的血药浓度和药代动力学参数见下表：剂量Cmax(μg/ml)Tmax(hr)AUC(μg.hr/ml)300 mg

600 mg1.60(0.55)

2.87(1.01)2.9(0.89)

3.0(0.66)7.05(2.17)

11.1(3.87)肾功能正常者，口服头孢地尼 1 次/日或 2 次/日，血液中不蓄积。

头孢地尼的平均分布容积(Vdarea)成人为 0.35L/kg(±0.29)、儿童为 0.67L/kg(±0.38)。头孢地尼与血浆蛋白的结合率成人和儿童均为 60～70%，和浓度有关。

成人服用头孢地尼 300 mg 和 600 mg 后 4～5 小时，最大疱疹疱液中央的浓度分别为 0.65(0.33-1.1)和 1.1(0.49-1.9)μg/ml。疱液平均最大浓度 Cmax 和 AUC(0-∞)值分别是相应血浆值的 48%(±13)和 91%(±18)。

选择扁桃腺切除术的成人患者服用单剂量头孢地尼 300 mg 和 600 mg 后 4 小时，扁桃腺中央的浓度分别为 0.25(0.22～0.46)和 0.36(0.22～0.80)μg/g。扁桃腺组织的平均浓度是相应血浆浓度的 24%(±8)。

选择上颌窦和筛状窦手术的成人患者服用单剂量头孢地尼 300 mg 和 600 mg 后 4 小时，窦中央的浓度分别为 ＜ 0.12(＜0.12～0.46)和 0.21(＜0.12～2.0)μg/g。窦组织的平均浓度是相应血浆浓度的 16%(±20)。

进行支气管镜检查的成人患者服用单剂量头孢地尼 300 mg 和 600 mg 后 4 小时，支气管中央的浓度分别为 0.78(＜0.06～1.33)和 1.14(＜0.06～1.92)μg/g。是相应血浆浓度的 31%(±18)。上皮分泌物的浓度分别为 0.29(＜0.3～4.73)和 0.49(＜0.3～0.59)μg/g。是相应血浆浓度的 35%(±83)。

14 个儿童中耳炎患者服用单剂量头孢地尼 7 mg/kg 和 14 mg/kg 后 3 小时，中耳分泌物的浓度分别为 0.21(＜0.09～0.94)和 0.72(0.14～1.42)μg/ml。中耳分泌物的平均浓度是相应血浆浓度的 15%(±15)。

目前尚缺乏有关头孢地尼渗透到人脑脊髓的研究资料。

头孢地尼不产生活性代谢产物，主要以原形自肾排泄，消除半衰期 T_1/2为 1.7(±0.6)小时。肾功能正常的健康人，肾清除率为 2.0(±1.0)ml/min/kg，口服 300 mg 和 600 mg 后肾清除率分别为 11.6(±6.0)和 15.5(±5.4)ml/min/kg。口服 300 mg 和 600 mg 后尿中原形药物的回收率分别为 18.4%(±6.4)和 11.6%(±4.6)。但肾功能障碍的病人头孢地尼的清除率降低。

因为肾清除是头孢地尼的主要排泄途径，肾功能受损的患者应调整剂量。

对于特殊人群，头孢地尼的药代动力学情况如下：

不同肾功能的 21 名成人的药代动力学研究表明：头孢地尼清除速度(CL/F)和肾清除率的降低与肾廓清率(CLcr)的减小成比例。肾功能损害患者的血药浓度比正常人高且维持时间长。CLcr30～60 ml/min 的患者，Cmax 和 T_1/2增加约 2 倍，AUC 增加约 3 倍，CLcr＜30 ml/min 的患者，Cmax、T_1/2和 AUC 分别增加约 2、5 和 6 倍，对 CLcr＜30 ml/min 肾功能障碍患者，建议调整剂量。

8 名血液透析成人的药代动力学研究表明：血液透析 4 小时，63% 的头孢地尼从体内排除，T_1/2减少 16(±3.5)至 3.2(±1.2)小时。建议此类患者调整剂量。

由于头孢地尼主要是自肾排泄，不产生活性代谢产物，对肝脏损害患者的药物代谢情况没有进行研究。对于此类患者的剂量调整情况尚不清楚。

32 名年龄 19～91 岁的患者单剂量服用 300 mg 头孢地尼药代动力学研究表明：老年患者(N = 16)的 Cmax 增加 44%，AUC 增加 86%，这与清除率降低有关。分布容积也降低，但变化不如消除半衰期显著(老年的消除半衰期为 2.2±6.0 小时，青年的消除半衰期为 1.8±0.4 小时)。因此，肾功能的改变对头孢地尼清除率的影响比年龄因素影响大。除非肾功能变化较大，即 CLcr＜30 ml/min，老年患者不需调整剂量。

临床药代动力学研究结果表明(N = 217)：性别和人种对头孢地尼的药代动力学无明显影响。

2、国内 20 名健康男性志愿者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服头孢地尼胶囊 200 mg，其 Cmax(实测值)、Tmax(实测值)、AUC(梯形法计算)分别为 1.50±0.37 μg/ml、3.7±0.7 h、7.87±1.64 μg·h/ml。国内未进行多次给药的试验研究及食物对本品吸收有无影响的研究资料。

天津医药集团津康制药有限公司

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