首页搜索结果

药品说明书详情

Rx非医保原研药

二十碳五烯酸乙酯软胶囊（唯思沛）

Icosapent Ethyl Soft Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2023年5月29日|修改日期：2024年6月28日

成份

本品活性成份为二十碳五烯酸乙酯

化学名称：全顺式-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸乙酯

化学结构式：

分子式：C₂₂H₃₄O₂

分子量：330.51

辅料：明胶、非结晶山梨醇溶液、甘油、纯化水、麦芽糖醇溶液、药用油墨

规格

1.0 g

适应症

在控制饮食的基础上，...登录

用法用量

4 g/日，与食物同...登录

儿童用药

目前尚未建立儿童使用本品的安全性和有效性数据。

不良反应

临床试验不良反应

由于临床试验是在不同的条件下开展，其不良反应发生率不能和其它临床试验药物相比，并且可能无法反映药物实际使用过程中发生的不良反应发生率。

与二十碳五烯酸乙酯相关的最常见不良反应是出血、外周水肿、房颤、便秘、肌肉骨骼疼痛、痛风、皮疹、关节痛和口咽痛。最常见的出血事件是消化道出血、挫伤、血尿和鼻出血。

高甘油三酯血症试验：

在甘油三酸酯水平为 200-2000 mg/dL 的患者中进行的两项随机双盲安慰剂对照试验中，二十碳五烯酸乙酯软胶囊治疗 12 周，比安慰剂组发生比例高 1% 以上的不良反应有关节痛和口咽痛。

心血管结局试验：

在一项双盲、随机、安慰剂对照的心血管结局试验中，将 8179 例接受他汀治疗的患者随机接受二十碳五烯酸乙酯软胶囊或安慰剂治疗，中位随访 4.9 年，基线中位年龄 64 岁，女性 29％，白人 90％，亚裔 5％，黑人 2％，西班牙裔 4％。常见的不良反应（二十碳五烯酸乙酯软胶囊的发生率 ≥ 3％，且比安慰剂的发生率高 1％以上）包括出血（11.8%）、外周水肿（7.8%），房颤（5.8%）、便秘（5.4%），肌肉骨骼疼痛（4.3%），痛风（4.3%）和皮疹（3.0%）。最常见的出血事件是消化道出血（3.1%）、挫伤（2.5%）、血尿（1.9%）和鼻出血（1.5%）。

上市后经验

在二十碳五烯酸乙酯软胶囊上市后还发现了其他不良反应。但由于这些自发报告的不良反应来自不确定数量的人群，因此无法可靠地估计其发生率以及建立不良反应与药物暴露之间的因果关系。

所报道的其他不良反应如下：腹泻、血甘油三酯水平升高、腹部不适、四肢疼痛。

禁忌

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

房颤或房扑二十碳五烯...登录

药理作用

二十碳五烯酸（EPA）是鱼类、海栖哺乳类等脂肪中富含的ω-3 系多价不饱和脂肪酸的一种，可以减少肝脏极低密度脂蛋白甘油三酸酯（VLDL-TG）的合成和/或分泌，并增加循环 VLDL 中的 TG 清除。作用机制包括促进β-氧化；抑制酰基辅酶 A：1，2-二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）活性；抑制肝脏脂肪生成；增加血浆脂蛋白脂肪酶的活性。

EPA 对心血管的作用机制尚未明确。经 EPA 治疗后，可观察到颈动脉斑块样本中 EPA 脂质成分增加，循环 EPA/花生四烯酸比率增加。EPA 在某些离体条件下会抑制血小板聚集，但其临床意义尚不明确。

【临床药理】

作用机制

二十碳五烯酸乙酯是ω-3 脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）的稳定乙酯。研究表明，EPA 可降低肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯（VLDL-TG）的合成和/或分泌，并提高循环 VLDL 颗粒中 TG 的清除率。潜在的作用机制包括增加β-氧化；抑制乙酰辅酶 A：1，2-二酰甘油酰基转移酶（DGAT）活性；降低肝脏脂肪生成；增加血浆脂蛋白脂酶活性。

二十碳五烯酸乙酯有助于减少心血管事件的作用机理尚未完全了解，但可能是多因素的。EPA 治疗后观察到颈动脉斑块样本中 EPA 脂成分的升高和循环 EPA/花生四烯酸比值的升高。在某些体外条件下 EPA 可抑制血小板聚集。

药效学

在两项 III 期研究中观察到血浆或红细胞（RBC）中的 EPA 水平与 TG 降低之间存在线性关系。

遗传药理学

无遗传药理学相关研究数据。

药代动力学

吸收：

口服给药后，二十碳五烯酸乙酯在吸收过程中被去酯化。其活性代谢物 EPA 在小肠吸收，并主要经由胸导管淋巴系统进入体循环。口服二十碳五烯酸乙酯软胶囊后约 5 小时，EPA 的血浆浓度达到峰值。

二十碳五烯酸乙酯软胶囊的所有临床研究均为与饭同食或饭后食用，未进行食物对其影响的研究。

分布：

EPA 稳态时的平均分布容积约为 88L 循环血浆中的 EPA 主要结合于磷脂、甘油三酯和胆固醇酯，<1% 以非酯化脂肪酸的形式存在，超过 99% 的非酯化 EPA 与血浆蛋白结合。

代谢：

与饮食中的脂肪酸类似，EPA 主要在肝脏通过β-氧化代谢。β-氧化将 EPA 的长碳链裂解代谢为乙酰辅酶 A，后者通过三羧酸循环转化为能量。细胞色素 P450 所介导的代谢是 EPA 消除的次要途径。

排泄

稳态时 EPA 的总血浆清除率为 684 mL/hr。EPA 的血浆消除半衰期（t_1/2）约为 89 小时。二十碳五烯酸乙酯不经肾脏排泄。

特殊人群

性别

在临床试验中使用二十碳五烯酸乙酯软胶囊时，男女血浆总 EPA 浓度无明显差异。

儿童

尚未在儿童患者中开展药代动力学研究。

肝或肾功能不全

尚未在肝损伤或肾损伤患者中开展药代动力学研究。

药物-药物相互作用

奥美拉唑

在一项 28 例健康成人受试者参与的药物相互作用研究中，4 g/天的二十碳五烯酸乙酯软胶囊达稳态情况下对奥美拉唑的稳态（以 40 mg/天的剂量联合给药至稳态）AUC_τ或 C_max未产生显著改变。

罗格列酮

在一项 28 例健康成人受试者参与的药物相互作用研究中，4 g/天的二十碳五烯酸乙酯软胶囊达稳态情况下对单次给药 8 mg 罗格列酮的 AUC 或 C_max未产生显著改变。

华法林

在一项 25 例健康成人受试者参与的药物相互作用研究中，二十碳五烯酸乙酯软胶囊与 25 mg 外消旋华法林共同给药时，4 g/天的二十碳五烯酸乙酯软胶囊达稳态情况下对单次给药 25 mg R-和 S-华法林的 AUC 或 C_max，及华法林的抗凝药效学均未产生显著影响。

阿托伐他汀

在一项 26 例健康成人受试者参与的药物相互作用研究中，与 80 mg/天的阿托伐他汀合用时，4 g/天的二十碳五烯酸乙酯软胶囊达稳态情况下对阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀或 4-羟基阿托伐他汀的稳态 AUC_τ或 C_max未产生显著改变。

临床试验

严重高甘油三酯血症

一项针对严重高甘油三酯血症患者（76 名服用二十碳五烯酸乙酯，75 名服用安慰剂）的随机双盲安慰剂对照平行研究，评估了二十碳五烯酸乙酯 4 g/天的疗效。纳入患者的基线 TG 水平在 500-2000 mg/dL 之间，治疗时间为 12 周。入选患者基线的 TG 和 LDL-C 中位数分别为 684 mg/dL 和 86 mg/dL，基线 HDL-C 中位数为 27 mg/dL。入选患者大部分为白种人（88%）和男性（76%）。平均年龄 53 岁，平均 BMI 指数为 31 kg/m²。25% 的患者伴随他汀治疗，28% 伴有糖尿病，39% 的患者 TG 水平>750 mg/dL。主要血脂参数结果详见下表：

预防心血管事件

REDUCE-IT（NCT01492361）是一项在 8179 例（VASCEPA 组 4089 例，安慰剂组 4090 例）他汀治疗的、40 mg/dL<LDL-C ≤ 100 mg/dL、TG 水平升高（90% 的入组患者 150 mg/dL ≤ TG<500gm/dL）、并且有确诊心血管疾病（71%）或者糖尿病伴有其他心血管疾病危险因素（29%）的成人患者中进行的国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照事件驱动试验。确诊心血管疾病患者被定义为至少 45 岁以上，且有病历在案的冠状动脉疾病、脑血管或颈动脉疾病、或外周动脉疾病。伴有其他心血管疾病危险因素的患者被定义为至少 50 岁以上、患有糖尿病且至少一项其他危险因素。患者按 1：1 被随机分配至接受 VASECPA（4 g/日）或安慰剂。中位随访时间为 4.9 年。总体上，99.8% 患者的生命状态随访至试验结束或死亡。

基线的中位年龄为 64 岁，其中 29% 为女性。试验人群中 90% 为白人、5% 为亚洲人、2% 为黑人，4% 为西班牙裔。选定的其他基线危险因素包括高血压（87%），2 型糖尿病（58%），eGFR<60 mL/min/1.73m²（22%），充血性心力衰竭（18%）以及当前每日吸烟（15%）。

大多数患者在基线时接受中等强度（63%）或高等强度（31%）的他汀治疗。大多数患者在基线时接受至少一种其他心血管药物治疗，包括抗血小板药物（79%）或者抗高血压药物（95%）（包括β阻滞剂（71%），血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（52%），或血管紧张素受体阻滞剂（ARB；27%））。

在稳定的背景降脂治疗下，基线的中位[Q1，Q3]LDL-C 为 75.0[62.0，89.0]mg/dL；平均值（SD）为 76.2（20.3）mg/dL。中位[Q1，Q3]空腹 TG 为 216.0[176.0，272.5]mg/dL；平均值（SD）为 233.2（80.1）mg/dL。

VASCEPA 与安慰剂相比显著降低主要复合终点事件的发生率（至首次发生心血管死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉重建术，或不稳定型心绞痛住院治疗的时间；P<0.0001）和关键次要复合终点（至首次发生心血管死亡、心肌梗死、或卒中的时间；P<0.0001）。在预先指定的可以控制 I 类错误发生的检验序列下主要、关键次要和其他次要疗效终点的结果参见表 2。随时间变化的主要复合终点累积发生率的 Kaplan-Meier 估计值参见图 1。

VASCEPA 组和安慰剂组间的中位 TG 和 LDL-C 基线值相似。TG 自基线至第 1 年的中位变化在 VASCEPA 组为-39 mg/dL（-18%），安慰剂组为 5 mg/dL（2%）。LDL-C 自基线至第 1 年的中位变化 VASCEPA 组为 2 mg/dL（3%），安慰剂组为 7 mg/dL（10%）。

毒理研究

遗传毒性

二十碳五烯酸乙酯的 Ames 试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性；中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变实验结果为阳性。

生殖毒性

雄性大鼠在交配前 9 周，雌性大鼠从交配前 14 天到妊娠后第 7 天，分别经口给予二十碳五烯酸乙酯 0.3、1、3 g/kg/天。在 3 g/kg/天剂量下（按体表面积折算，暴露量相当于人临床剂量 4 g/天的 7 倍），雌性幼鼠肛门-生殖器间距离和颈肋均呈现增加。

致癌性

大鼠连续 24 个月经口给予二十碳五烯酸乙酯 0.09、0.27、0.91 g/kg/天，雄性大鼠未出现与药物相关肿瘤，而雌性大鼠在剂量为人临床最大给药剂量 4 g/天时，药物吸收部位肠系膜淋巴结出现血管瘤和血管肉瘤，全部血管组织的血管瘤和血管肉瘤发生率未见增高。

Tg.rasH2 转基因小鼠连续 6 个月经口给予二十碳五烯酸乙酯 0.5、1、2、4.6 g/kg/天，在 4.6 g/kg/天剂量下，雄性小鼠尾部皮肤与皮下组织出现与药物相关性良性鳞状细胞乳头状瘤。该乳头状瘤被认为是继发于排出油状便后对近端尾部的慢性刺激，与临床不相关。在 0.5-4.6 g/kg/天剂量下，雌性小鼠未见与药物相关性肿瘤。

上市许可持有人

Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.

生产企业

Patheon Softgels B.V.

网页版仅展示部分，【药物相互作用、不良反应等】使用微信扫一扫，在用药助手 App 看