爱谱沙（西达本胺片）

5 mg

由于临床试验中的患者人群、观察人数及实施条件等综合情况有所不同，所研究药物在不同临床试验中所观察到的不良反应发生率可能并不一致，也可能无法准确反映出临床治疗实践中观察到的情况。

外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）

西达本胺片单药在 PTCL 患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II 期临床试验（n = 83）和一项探索性、单臂、开放、II 期临床试验（n = 19）的研究结果；西达本胺片上市后 PTCL 患者单药与联合用药应用的安全性数据，主要来源于临床治疗真实世界的安全性主动监测结果。

临床研究不良反应情况

不良反应情况，来自以下两项临床试验研究。

PTCL 关键性 II 期临床试验：研究入组 83 例患者，采用每周服药两次、每次 30 mg 的服药方式，平均治疗时间为 4.4 月（范围：<1 月-37.4 + 月），治疗时间 ≥ 6 个月的患者有 16 例（19.3%），治疗时间超过 1 年的患者有 8 例（9.6%）。PTCL 探索性 II 期临床试验：研究入组 19 例患者，分为两个组，分别接受 30 mg/次和 50 mg/次的治疗，每周服药两次，连续服药两周后停药休息一周。所有患者的平均治疗时间为 7.6 月（范围：<1 月-52.1 + 月），治疗时间 ≥ 6 个月的患者有 3 例（15.8%），治疗时间超过 1 年的患者有 2 例（10.5%）。

常见不良反应 

临床试验中观察到的常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数降低、白细胞或中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。

不良事件

表 2 列出了两项临床试验中出现的全部不良事件发生情况（以关键性试验发生率高低排序；未考虑与药物的因果关系）。

严重不良事件 

在西达本胺片关键性 II 期临床试验的 83 例患者中，有 7 例患者（8.4%）发生 8 件严重不良事件（SAE），其中 1 例血小板计数降低被判定与西达本胺用药有关；1 例心源性猝死与西达本胺用药的关系无法判断；右脚趾坏疽、肠穿孔、白细胞计数增加、乳酸酸中毒各 1 例，被判定与西达本胺用药无关或可能无关；1 例患者先后发生左肺肺炎、右侧腋窝淋巴结肿大，被判定与西达本胺用药无关或可能无关。在探索性 II 期临床试验的 19 例患者中，有 1 例（5.3%）患者同时发生了血小板计数减少和发热，被判定与西达本胺用药有关。

导致停药的不良事件 

在西达本胺片关键性 II 期临床试验的 83 例患者中，有 14 例患者（16.9%）因不良事件导致停用西达本胺片。停药原因包括血小板计数降低 3 例（3.6%），白细胞计数降低、肝功能异常各 2 例（2.4%），食欲下降、肠穿孔、咳嗽咳痰、肺部感染及肾功能不全、乳酸酸中毒、嗜睡、白细胞计数增加各 1 例（1.2%）。在探索性 II 期临床试验的 19 例患者中，有 3 例患者（15.8%）因不良事件导致停用西达本胺片，其中有 2 例是因 2 件不良事件同时发生而停药。停药原因包括血小板计数降低 2 例（10.5%），白细胞计数降低、尿蛋白阳性和右下肢水肿各 1 例（5.3%）。

导致剂量调整的不良事件 

在西达本胺片关键性 II 期临床试验的 83 例患者中，有 6 例患者（7.2%）因不良事件对剂量进行了调整，分别为：3 级血小板计数降低 3 例（3.6%），3 级白细胞计数降低 2 例（2.4%），2 级乏力、2 级食欲下降、4 级白细胞计数降低、4 级中性粒细胞计数降低和 4 级血小板计数降低各 1 例（1.2%）。其中 1 例患者将剂量调整至 25 mg，服药三次后又升高至 30 mg，另外 5 例患者均调整剂量至 20 mg，并一直维持该剂量至结束试验。

上市后应用不良事件报道

西达本胺片上市后应用的安全性数据主要来自一项上市后主动监测研究。这项研究于 2015 年 3 月启动，截至 2017 年 12 月，共计对 1716 例真实世界的 PTCL 患者进行安全性随访。由于本项安全性数据监测为非干预性研究，大部分患者服用西达本胺片时还联合了其他抗肿瘤药物，因此不能可靠地估计不良事件发生与西达本胺片的因果关系。

西达本胺片上市后主动监测研究不良事件报告率见表 3。

上市后监测 

上市后监测到心力衰竭和间质性肺炎的不良事件报告，发生率不明，相关性尚无法排除。

乳腺癌 

西达本胺片在乳腺癌患者中的安全性数据，主要来源于一项多中心、随机、双盲对照的确证性 III 期临床试验。试验共入组 365 例激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。试验组接受西达本胺联合依西美坦治疗，西达本胺每周服药两次、每次 30 mg（6 片），依西美坦每日服药一次、每次 25 mg。西达本胺与依西美坦联合治疗的平均时间为 7.8 个周期（范围 0-31 周期，每周期 28 天），治疗时间 ≥ 6 个周期的患者有 135 例（55.3%），治疗时间超过 12 个周期的患者有 61 例（25.0%）。对照组接受安慰剂联合依西美坦治疗，安慰剂每周服药两次、每次 6 片，依西美坦每日服药一次、每次 25 mg。安慰剂与依西美坦联合治疗的平均时间为 6.7 个周期（范围 1-28 周期，每周期 28 天），治疗时间 ≥ 6 个周期的患者有 52 例（43.0%），治疗时间超过 12 个周期的患者有 25 例（20.7%）。

常见不良反应

在西达本胺片与依西美坦片联合用药方案下（即与任一治疗药物相关），常见不良反应（发生率 ≥ 10%）主要为血液学不良反应，包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低和血红蛋白降低。非血液学常见不良反应主要包括代谢营养类疾病和胃肠系统疾病。表 4 列出了西达本胺片与依西美坦片联合用药方案下发生率 ≥ 10% 的不良反应情况。

西达本胺片与依西美坦片联合用药方案下发生率 ≥ 5% 且<10% 的不良反应包括：血肌酸磷酸激酶升高（9.4%）、体重降低（9.4%）、头晕（9.4%）、心电图 QT 间期延长（7.8%）、疲乏（7.8%）、尿路感染（7.4%）、咳嗽（7.4%）、血胆红素升高（7.0%）、低白蛋白血症（7.0%）、发热（5.7%）、血胆固醇升高（5.3%）、血乳酸脱氢酶升高（5.3%）、头痛（5.3%）。

联合用药方案下的血液学不良反应与西达本胺单药已知不良反应相似，大部分患者可以通过对症处理、暂停使用西达本胺或降低西达本胺服药剂量等措施得到控制和继续治疗。有 5 例因血液学不良反应终止了试验药物治疗，包括 3 例（1.2%）血小板计数降低和 2 例（0.8%）中性粒细胞计数降低。无患者出现发热性中性粒细胞降低；无患者因血小板计数降低导致出血。

联合用药方案下的非血液学不良反应与西达本胺和依西美坦已知不良反应特征相似，严重程度以 1-2 级为主，均可好转或恢复，无后遗症发生。

西达本胺片在 MYC 和 BCL2 表达阳性的 DLBCL 患者中的安全性数据，主要来自于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的确证性 I 期临床试验。试验共入组 423 例初治、MYC 和 BCL2 表达阳性的 DLBCL 患者。试验组（n = 211）接受西达本胺联合标准 R-CHOP 化疗方案，对照组（n = 212）接受安慰剂联合标准 R-CHOP 化疗方案，两组均治疗 6 周期，每 3 周为 1 个治疗周期。西达本胺/安慰剂于每周期第 1、4、8、11 天服药 1 次，每次 20 mg。联合治疗结束后疗效评价为完全缓解的患者继续按照原用法用量接受西达本胺或安慰剂单药维持治疗 24 周。两组患者联合治疗期中西达本胺/安慰剂联合标准 R-CHOP 化疗的中位暴露持续时间均为 6 个周期。联合治疗结束后，接受西达本胺或安慰剂单药维持治疗的患者分别为 135 例和 111 例，两组患者中位暴露持续时间均为 8 个周期。

联合治疗期，在西达本胺联合标准 R-CHOP 方案下（即与任一治疗药物相关），常见不良反应（发生率>10%）主要为血液学不良反应，包括贫血、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低等。非血液学常见不良反应主要包括脱发、胃肠反应、电解质紊乱、乏力、发热、感染性肺炎等。表 5 列出了西达本胺联合 R-CHOP 方案下发生率 ≥ 10% 的不良反应情况。

西达本胺单药维持治疗期中，常见不良反应（发生率>10%）主要包括：中性粒细胞计数降低（85.9%）、白细胞计数降低（81.5%）、血小板计数降低（61.5%）、贫血（40.0%）、淋巴细胞计数降低（28.9%）、高甘油三酯症（14.1%）和低血钾症（11.1%）。其中发生率>5% 的 3 级及以上不良反应包括：中性粒细胞计数降低（63.0%）、白细胞计数降低（25.2%）、淋巴细胞计数降低（11.1%）和血小板计数降低（9.6%）。

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者【纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级 IV 级】，禁用本品。

西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，主要针对第 I 类 HDAC 中的 1、2、3 亚型和第 IIb 类的 10 亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关 HDAC 亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T 细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用。与抗雌激素治疗药物具有抑制肿瘤生长的协调作用。西达本胺还通过表观遗传调控机制，诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT），进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。

吸收

在 33 例 T 细胞淋巴瘤患者中对西达本胺的药代动力学特征进行了研究分析。单次餐后口服 30 mg 西达本胺片后，体内达峰时间（T_max）平均约为 4 小时，血浆药物峰浓度（C_max）平均约为 60 ng/mL，药时曲线下面积（AUC_0-t）平均约为 660 ng × h/mL，终末消除半衰期（t_{1/2_z}）平均约为 17 小时。表 6 显示了 33 例患者餐后单次口服西达本胺片 30 mg 后的平均药代动力学参数情况。

在 19 例 T 细胞淋巴瘤患者中，对连续多次口服 30 mg 西达本胺片的药代动力学行为进行了研究评价。与单次服药相比，第 8 次服药后的 AUC_0-t值平均升高 1.8 倍，两者差异具有统计学意义（p<0.01）。连续多次服药后本品在体内暴露量的增加与药物疗效和/或安全性的关系，目前尚不明确。

在 21 例晚期实体瘤和淋巴瘤患者中对不同剂量西达本胺片口服的药代动力学特征进行了研究分析。患者单次餐后口服 25、32.5 和 50 mg（剂量比 1：1.3：2）西达本胺片后，AUC_0-t值分别为 809±390，828±509 和 1120±438 ng × h/mL（1：1.0：1.4），提示西达本胺片的体内暴露量随服药剂量的增加呈现非等比增加关系，可能具有剂量饱和趋势。

未进行西达本胺片的绝对生物利用度研究。

对 7 例 T 细胞淋巴瘤患者进行了食物影响的药代动力学研究。结果显示，进食标准餐（麦当劳早餐全餐一份，含 2 块麦松饼、1 块脆薯饼、1 块猪柳和 1 份炒鸡蛋，总热量约 600 千卡）30 分钟后口服 30 mg 西达本胺片，其平均血浆暴露量高于空腹服用相同剂量患者的 2.3 倍。临床试验中观察到，餐后服用本品可能有助于缓解部分患者因药物对胃肠道刺激所引起的潜在不适症状。推荐餐后 30 分钟服用本品。

研究中观察到，西达本胺片的药代动力学参数在不同患者中存在着一定差异。随着患者年龄的增加，具有药物在体内达峰时间缩短、吸收峰浓度提高的趋势；在相同服药剂量下，男性患者的平均药物暴露量（单位 AUC_last值）约为女性患者的 80%。目前尚不明确造成这些差异的原因及其与疗效和安全性的关系，建议医生在治疗中结合疗效和安全性的评价，考虑到本品药代动力学的潜在个体差异，指导患者用药。

分布

本品在人体内具有较大的表观分布容积（Vd/F），提示药物在体内具有较为广泛的分布。体外研究结果表明，在 20-150 ng/mL 浓度范围，西达本胺与人血浆蛋白结合率为 89.1-99.3%。

代谢和清除

应用核磁共振（¹⁹FNMR）和液质联用（LC-MS/MS）分析方法，对 4 例 T 细胞淋巴瘤患者口服西达本胺片后的体内生物转化和物质平衡进行了研究。

不同患者单次口服 30 mg 西达本胺片后的药物排出量及排出途径相似，服药后 168 小时（7 天）尿液和粪便中西达本胺的总排泄量占服药量的 80.2%±9.5%，绝大部分的排出集中于前 72 小时。药物吸收后大部分经过肾脏由尿液排出体外，占总服药量的 67.6%±12.7%，粪便排出占总服药量的 12.6%±7.7%。西达本胺原形药的排出占总服药量的 37.6%±9.2%，约占尿液排泄量的 39.4%；粪便中绝大部分为原形药，约占粪便总排出量的 86.9%。

西达本胺在人体尿液和粪便中除原形药外，共发现 5 个主要代谢产物，代谢途径主要有两种，分别为不同位置的单氧化和酰胺键水解。

特殊人群

肝功能损害患者

目前尚无西达本胺对肝功能损害患者的临床试验数据。动物研究和人体外研究显示，肝脏是西达本胺清除的主要途径之一。群体药代动力学研究分析结果显示，轻度肝功能损害不会显著影响西达本胺片的体内药物动力学行为。目前尚缺乏西达本胺对中、重度肝功能损害患者药代动力学影响的评估，建议相关患者谨慎服用本品。

肾功能损害患者

目前尚无西达本胺对肾功能损害患者的临床试验数据。群体药物动力学研究分析结果显示，与肾功能指标正常患者相比，西达本胺在肾功能指标轻度异常患者中无显著性差异，目前尚缺乏西达本胺对中、重度肾功能损害患者药代动力学影响的评估，建议相关患者谨慎服用本品。

外周 T 细胞淋巴瘤

共开展了两项西达本胺片单药治疗复发或难治性 PTCL 的临床试验，包括一项探索性、单臂、开放、多中心、II 期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、II 期试验。

在探索性 II 期临床试验中，共入组了 19 例 PTCL 患者，分为两组，其中一组患者（N = 9）每次服药 30 mg，另一组患者（N = 10）每次服药 50 mg。两组患者均接受每周服药两次、服药两周后停药一周的给药方案，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。试验的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。缓解包括完全缓解（CR）、未确定的完全缓解（CRu）和部分缓解（PR）。采用 NCCN2008 版推荐的国际工作组制定的非霍奇金淋巴瘤疗效评定标准（International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin’s lymphoma，IWC）进行疗效评价，每 6 周一次，以研究者评价结果为准。

在关键性 II 期临床试验中，共入组了 83 例 PTCL 患者，全部接受每次 30 mg、每周两次的西达本胺片单药治疗，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。在入组的患者中，有 79 例的病理诊断符合入选标准，进行疗效评价。试验的主要疗效指标为 ORR。缓解包括 CR、CRu 和 PR。疗效评价每 6 周进行一次，主要依据 IWC 标准对淋巴结及器官病灶进行评价。同时增加了皮肤病灶评价，选择 6 个最大皮肤病灶，按最大垂直径乘积之和（SPD）进行评估，最终结合淋巴结及器官病灶和皮肤病灶进行综合评价。主要疗效指标 ORR 分别进行研究者评价和独立专家委员会评价，以独立审核结果为准。

表 7 和表 8 分别列出了 PTCL 探索性 II 期试验和关键性 II 期试验的基线特征以及主要疗效结果。

总生存期

西达本胺关键性 II 期临床试验的患者长期生存获益随访结果显示，本品单药治疗复发或难治 PTCL 的中位总生存时间（OS）为 21.4 月（0.3-61.8 月）。

对接受西达本胺上市后治疗的 1064 例复发或难治 PTCL 患者进行了总生存期随访，中位 OS 为 13.1 月（95%CI，11.3-18.4 月）。

乳腺癌

乳腺癌 III 期临床试验为多中心、随机、双盲、西达本胺片联合依西美坦片与安慰剂联合依西美坦片对照的临床研究。入选人群为年龄 18-75 岁的绝经后、激素受体阳性、HER-2 阴性、经既往内分泌（辅助或解救）治疗复发/转移的晚期乳腺癌患者。体力状况评分（ECOG 评分）0 分或 1 分，具有可测量病灶或单纯骨转移病灶。以 2：1 随机至西达本胺联合依西美坦组和安慰剂联合依西美坦组，分层因素为是否存在内脏转移。依西美坦 25 mg 每日一次联合安慰剂/西达本胺 30 mg 每周两次，至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。依据实体瘤 RECIST 1.1 版（2009 年）标准进行疗效评价。主要终点指标为研究者评价无进展生存期（PFS），次要终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和临床获益率（CBR）。共随机入组 365 例患者，西达本胺联合依西美坦组（试验组）和安慰剂联合依西美坦组（对照组）各入组 244 例和 121 例。

主要终点疗效结果：至 2018 年 3 月 9 日数据截止日，试验组和对照组的中位 PFS 分别为 7.4（95%CI，5.5-9.2）月和 3.8（95%CI，3.7-5.5）月（HR = 0.755；95%CI，0.582-0.978；P = 0.0336）。独立专家委员会评估结果：试验组和对照组的中位 PFS 分别为 9.2（95%CI，7.2-10.9）月和 3.8（95%CI，3.6-7.4）月（HR = 0.713；95%CI，0.532-0.956；P = 0.0240）。

次要终点疗效结果：客观缓解率（ORR）：试验组为 18.4%，对照组为 9.1%，具有显著差异（P = 0.026）。中位缓解持续时间：试验组为 12.9 个月，对照组因事件比例低，目前无法评估。临床获益率：试验组与对照组分别为 46.7% 和 35.5%，具有统计学显著差异（P = 0.034）。截止至 2018 年 3 月 9 日，试验尚有 263 例受试者有待 OS 结果观察，当前无法获取准确的 OS 数据分析结果。

受试者基线特征和主要疗效结果分别见表 9、表 10。

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期确证性临床试验中，对西达本胺片联合 R-CHOP 方案在 MYC 和 BCL2 表达阳性的既往未经治疗的 DLBCL 患者中的有效性进行了评价。符合入组条件的患者年龄为 18-80 岁，IPI 评分为 2-5 分，ECOG 体能状态为 0-2。以 1：1 随机至西达本胺联合 R-CHOP 组和安慰剂联合 R-CHOP 组，分层因素包括 IPI 评分（2 分 vs.3-5 分）和年龄（<60 岁 vs.>60 岁）。试验药物治疗包括两个阶段：联合治疗期和单药维持期。联合治疗期，分别于每周期第 1、4、8、11 天口服一次西达本胺或安慰剂，20 mg/次（4 片）。R-CHOP 方案用药分别是：利妥昔单抗 375 mg/m²，每周期第 1 天，静脉滴注：环磷酰胺 750 mg/m²，每周期第 2 天，静脉滴注；阿霉素 50 mg/m²，每周期第 2 天，静脉滴注；长春新碱 1.4 mg/m²，每周期第 2 天，静脉滴注；强的松 100 mg/次，每周期第 2-6 天，口服。每 3 周为一个治疗周期，最多进行 6 个周期联合治疗。完成 6 周期联合治疗后疗效评估为完全缓解（CR）的患者进入西达本胺或安慰剂单药维持治疗期，用法用量同联合治疗期，共 24 周。采用 Lugano 恶性淋巴瘤疗效评价标准 2014 版进行疗效评价。主要终点指标为研究者评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点指标为研究者评估的完全缓解率（CRR），其它次要终点指标包括无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

试验共随机入组 423 例患者，西达本胺联合 R-CHOP 组（试验组）和安慰剂联合 R-CHOP 组（对照组）分别为 211 例和 212 例。至方案预先设定的期中分析时，试验中位随访时间为 13.9 个月（95%CI，12.94-15.38）。

期中分析时，对关键次要疗效终点 CRR 进行了最终分析。试验组和对照组联合治疗结束时 CRR 分别为 73.0%（95%CI，66.6-78.5）和 61.8%（95%CI，55.1-68.1），经分层调整后的两组差值为 11.1%（95%CI，2.3-20.0），差异具有统计学显著性（P = 0.014）。

对主要疗效终点 EFS 进行了期中分析，试验组 24 月 EFS 率为 58.9%（95%CI，48.9-67.6），对照组 24 月 EFS 率为 46.2%（95%CI，35.7-56.1），两组间 HR 为 0.68（95%CI，0.49-0.94；P = 0.018）。至期中分析数据截止时，试验组尚未到达中位 EFS[NR 个月（95%CI，17.4-NR）]，对照组中位 EFS 为 18.3 个月（95%CI，9.9-NR）。

期中分析时，其它次要疗效终点数据尚相对不成熟。截至数据截止日期，共发生 99 例 PFS 事件，试验组 43 例（20.4%），对照组 56 例（26.4%），12 个月 PFS 率分别为 77.2% 和 67.9%，两组间 HR 为 0.72（95%CI，0.49-1.08；P = 0.110）；共 58 例受试者死亡，试验组 27 例（12.8%），对照组 31 例（14.6%），两组间 HR 为 0.84（95%CI，0.50-1.40；P = 0.500）。中位 PFS、DFS 和 OS 均未达到。

受试者基线特征和主要疗效结果分别见表 11、表 12 和图 1。

基于 CRR 主要分析结果及 EFS 期中分析结果附条件批准本适应症，常规批准将取决于该项研究的主要分析结果及更长期的生存随访数据。

一般毒性：西达本胺单次给药毒性试验研究结果显示，小鼠经口给药的最大耐受剂量（MTD）大于 5 g/kg，犬单次经口给药的最高非致死剂量为 0.25 g/kg。

SD 大鼠经口给予西达本胺（1.5、4.5、13.5 mg/kg）6 个月（4 个给药周期，恢复期 4 周），Beagle 犬经口给予西达本胺（0.5、1.5、4.5 mg/kg）6 个月（4 个给药周期，恢复期 4 周），至少在一种动物种属出现了胃肠道反应、白细胞系数量降低、眼白内障似病理改变、心电图 ST 段延长、血糖水平升高及肝细胞糖原储积减少等毒性反应。在中、高剂量给药（即高于人体实际的药物暴露量）的动物中，还出现红细胞系降低、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、脾及胸腺萎缩、心肌灶性坏死及炎细胞浸润、胃肠道淤血与出血、睾丸精原细胞及卵巢卵母细胞的发育与成熟过程受损、慢性前列腺炎、膀胱浆膜层慢性炎细胞浸润及间质性肾炎等毒性反应。在停药一个月后，除大鼠间质性肾炎外，以上所有异常改变均可以得到恢复。在比格犬中的无明显毒性作用剂量（NOAEL）为 0.5 mg/kg，相当于 70 kg 重的人体每次服用 20 mg 的剂量。大鼠试验未获得 NOAEL。

遗传毒性：西达本胺在微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验中，未显示遗传毒性作用。

生殖毒性：一般生殖毒性研究表明，大鼠经口给予西达本胺，可导致雄鼠精子密度降低，其它生殖关联指标未见明显异常；西达本胺对雌鼠的体重、摄食量、妊娠率、胎盘子宫重、黄体数、着床腺数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率及着床后死亡率等各项生殖关联指标均未见明显异常。大鼠受孕 6 天后的 II 段生殖毒性研究结果显示，4.5、13.5 mg/kg 组有母体毒性，表现为孕鼠体重及摄食量降低，13.5 mg/kg 组可见胚胎胎仔毒性，表现为发育迟缓，内脏及骨骼变异率升高，且个别动物见死胎数、着床后丢失率升高及胎仔外观畸形。1.5 mg/kg 组不会对孕鼠、胚胎及胎仔发育有影响，为 NOAEL 水平，该剂量约为人体剂量每次剂量（30 mg）的 1/2，提示本品在肿瘤患者长期用药对可能受孕人群有毒性风险。

致癌性：目前尚未开展致癌性试验。