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Rx医保乙类

爱谱沙（5mg）（西达本胺片）

Chidamide Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2014年12月23日|修改日期：2019年11月18日

成份

本品主要成份为西达本胺。

化学名称：N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-[N-[(E)-3-(3-吡啶)丙烯酰基]氨甲基]苯甲酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₂H₁₉FN₄O₂

分子量：390.42

规格

5mg

用法用量

本品需在有经验的医生...登录

适应症

用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者。
该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。
联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

尚未进行西达本胺片用于妊娠妇女的研究。大鼠生殖毒性试验结果显示，在约相当于 2 倍的人体给药剂量下，西达本胺对怀孕雌鼠具有一定的母体毒性，并可导致胎仔发育迟缓，内脏及骨骼变异率升高，死胎数、着床后丢失率升高及胎仔外观畸形，提示西达本胺对动物胚胎的发育存在毒性作用。

妊娠期间禁止服用西达本胺片。如果患者在妊娠期间服用了本品，或者在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在风险。应劝告育龄妇女在接受西达本胺片治疗期间避免怀孕。

*哺乳期妇女 *

本品是否经人乳汁分泌尚不确定。建议哺乳期妇女在接受本品治疗时停止哺乳。

禁忌

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者[纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级 IV 级]，禁用本品。

注意事项

一般注意事项

血液学不良反应

服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数降低、白细胞计数降低、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），50.0% 患者发生血小板计数降低，37.3% 患者发生白细胞计数降低，18.6% 患者发生中性粒细胞计数降低，8.8% 患者发生血红蛋白浓度降低。其中 ≥ 3 级的血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和血红蛋白浓度降低分别为 23.5%、12.7%、9.8% 和 4.9%（详见【不良反应】表 1）。

在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物相关的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低 80.7%，白细胞计数降低 79.1%，血小板计数降低 74.2%，血红蛋白降低 29.9%；安慰剂与依西美坦组（n = 121）的血液学不良反应发生率分别为：中性粒细胞计数降低 19.0%，白细胞计数降低 20.7%，血小板计数降低 10.7%，血红蛋白降低 13.2%。其中 ≥ 3 级血液学不良反应发生率分别为：西达本胺与依西美坦联合治疗方案下中性粒细胞计数降低 48.8%，白细胞计数降低 17.2%，血小板计数降低 27.1%，血红蛋白降低 3.3%；安慰剂与依西美坦组中性粒细胞计数降低 0.8%，白细胞计数降低 0.8%，血小板计数降低 1.7%，血红蛋白降低 0.8%（详见【不良反应】表 3）。

在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现 ≥ 3 级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。

肝功能异常

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括 γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）升高（6.9%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（5.9%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（4.9%）、胆红素升高（1.0%）。这些异常多为 1~2 级，3 级异常的情况为 γ-GGT 升高（2.0%）、ALT 升高（1.0%）、AST 升高（1.0%）。在上市后主动监测中，观察到有 ALT 升高（7.1%）、AST 升高（5.9%）、血胆红素升高（0.4%）等肝功能检测指标异常，多为 1~2 级。

在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物相关的肝功能检测指标异常，主要包括 AST 升高（18.4%）、ALT 升高（17.6%）、γGGT 升高（14.3%）、血胆红素升高（7.0%）；其中 ≥ 3 级的分别为γ-GGT 升高（2.9%）、血胆红素升高（0.4%），其它均为 1~2 级。在安慰剂与依西美坦组（n = 121）中，肝功能检测指标异常包括 AST 升高（14.9%）、ALT 升高（12.4%）、γ-GGT 升高（6.6%）、血胆红素升高（2.5%）；其中 ≥ 3 级的分别为 ALT 升高（1.7%）、AST 升高（1.7%）、γ-GGT 升高（0.8%），其它均为 1~2 级。

在服用本品前，如果 γ-GGT、ALT 或 AST >正常上限 2.5 倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用。在用药过程中应至少每三周检测一次肝功能相关指标，如果出现 ≥ 3 级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至 ≤ 1 级或用药前水平，恢复用药时应减量使用（详见【用法用量】非血液学不良反应的处理和剂量调整）。

目前尚未针对肝功能损伤人群进行研究。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。

肾功能异常

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），观察到有部分患者出现 1 或 2 级肾功能检测指标异常，包括蛋白尿（4.9%）、尿糖阳性（2.0%）、血肌酐升高（1.0%），均在 1~2 周内好转。在上市后主动监测中，观察到血肌酐升高（1.9%）、尿蛋白（2.0%）。

在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物相关的肾功能异常主要包括蛋白尿（3.7%）、血肌酐升高（2.1%），均为 1~2 级。在安慰剂与依西美坦组（n = 121）中，观察到血肌酐升高（2.5%）、蛋白尿（0.8%），均为 1~2 级。

建议在用药过程中应至少每三周检测一次肾功能指标，如果某一项肾功能检测指标出现 ≥ 3 级异常情况，应暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频率，直至不良反应缓解至 ≤ 1 级或用药前水平，恢复用药时应减量使用（详见【用法用量】非血液学不良反应的处理和剂量调整）。

目前尚未针对肾功能损伤人群进行研究。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。

电解质紊乱

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），观察到低钾血症（4.9%）、低钙血症（2.0%），均为 1~2 级。

在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物相关的电解质紊乱包括低钾血症（17.2%），4.1% 为 3 级，其余均为 1~2 级；低钙血症（16.8%），均为 1~2 级。安慰剂与依西美坦组（n = 121）中低钙血症 2.5%（均为 1~2 级）、低钾血症 0.8%（1 级）。

建议在用药过程中应关注电解质水平，定期检测。出现 ≥ 3 级异常时应暂停用药，对症处理，增加电解质检测频率，直至不良反应缓解至 ≤ 1 级或用药前水平可恢复用药（详见【用法用量】非血液学不良反应的处理和剂量调整）。

特别注意事项

心源性猝死

在西达本胺片单药治疗 PTCL 关键性 II 期临床试验中，1 例患者发生猝死，120 现场考虑为心源性。该例患者为 NK/T 鼻型，经多程放疗和化疗后复发，服用本品三次，其猝死与西达本胺用药的关系无法判断。在本品用药过程中，应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括但不仅限于心电图和心脏超声检查等。

QTc 间期延长

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102）中，观察到部分患者有 QTc 间期延长（12.7%），多为 1~2 级，1 例（1.0%）为 3 级，偶发，不伴有临床症状，大多数 QTc 异常患者在结束西达本胺治疗时可恢复到正常值范围。在上市后主动监测中，观察到 QTc 间期延长的患者比例为 1.6%。在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）有 7.8% 患者观察到 QTc 间期延长，均为 1~2 级。在安慰剂与依西美坦组（n = 121）中，3.3% 患者 QTc 间期延长，均为 1~2 级。

本品在美国开展的一项 I 期临床研究中，使用浓度-QTcF（concentration-QTcF，CQT）模型评价西达本胺对 QTc 间期的作用，在服药剂量为 20 mg~40 mg 下，所观察的 14 例肿瘤患者均为 QTcF＜450ms，ΔQTcF 均 ≤ 30ms。CQT 模型分析显示，西达本胺片在 20~40 mg 单剂量下，无延长 QTcF 间期作用。

与本品作用机制相似的药物已有导致严重 QTc 间期延长的报道，建议在首次服用本品前，如果血钾、血钙或血镁检查指标异常，则应在相关指标恢复至正常后方可用药。在本品用药过程中，建议每 3 周进行一次心电图和电解质检查。如出现 QTc > 500 ms，应暂停用药，增加心电图检查频率，待异常缓解或排除后，恢复用药应减量（详见【用法用量】非血液学不良反应的处理和剂量调整）。对于有 QTc 间期延长病史、先天性 QT 延长综合征患者、正在服用抗心律失常药物或者其它可能延长 QTc 药物的患者，应慎用本品，或咨询心脏专科医生的意见后用药。

心包积液

在 PTCL 关键性 II 期临床试验和探索性 II 期临床试验共计 102 例患者中，共观察到 8 例（7.8%）患者出现少量或极少量心包积液，不伴有临床症状。在上市后主动监测中，心包积液事件罕见。在乳腺癌 III 期临床试验中，未观察到与治疗药物相关的心包积液事件发生。与本品作用机制相似的药物已有导致严重心包积液的报道，建议在本品用药过程中，每 6 周进行一次心脏超声检查以便对心包积液情况进行监测。如出现较严重的异常，应暂停用药，增加心脏超声检查频率，待异常缓解或排除，并咨询心脏专科医生的意见后用药。恢复用药应进行减量处理（详见【用法用量】非血液学不良反应的处理和剂量调整）。

感染

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），13.7% 患者出现感染相关的不良事件，其中肺部感染 4.9%，包括 1 例 3 级肺部感染。另有 3.9% 患者观察到呼吸道感染。在西达本胺上市后主动监测中，1.0% 患者报告了肺部感染或肺炎，腹部感染、尿路感染和真菌感染各 1 例（0.06%）患者。

在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物治疗相关的感染事件发生率为 14.8%，主要包括尿路感染（7.4%）、上呼吸道感染（2.5%）、感染性肺炎（1.2%）。在安慰剂与依西美坦组（n = 121）中治疗相关的感染事件发生率为 4.1%，主要包括上呼吸道感染（2.5%）、感染性肺炎（0.8%）。

目前尚不完全明确感染与本品治疗之间的关系。在本品用药过程中，应注意是否出现发热或呼吸道、泌尿道、皮肤等各系统感染症状，如有症状应尽快进行相应检查和对症治疗。

血栓

在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性 II 期临床试验中（n = 102），有 1 例患者（1.2%）发生 1 级静脉血栓不良事件。在西达本胺上市后主动监测中，1.6% 患者报告了血栓，与本品的相关性无法判定。在乳腺癌 III 期临床试验中，西达本胺与依西美坦联合治疗方案下（n = 244）与任一治疗药物治疗相关的血栓事件发生率为 0.8%。目前尚不明确静脉血栓与服用本品的关系。与本品作用机制相似的药物已有导致血栓栓塞事件的报道，建议在本品用药过程中，注意血栓发生的可能。如出现血栓相关症状或体征，应及时诊断和治疗，医生可根据综合情况，做出继续服用或停用本品的决定。对于有活动性出血、咳血、咯血或新发血栓性疾病的患者，应避免使用本品。在本品治疗期间避免同时使用对凝血功能有影响的药物。

男性生殖影响

动物试验结果显示，西达本胺可导致雄性大鼠精子密度降低，提示本品可能会对男性生殖能力产生一定影响。男性患者在接受本药治疗期间及治疗后 3 个月内，应避免生育计划。

其他

上市后监测到心力衰竭和间质性肺炎的不良事件报告，发生率不明，相关性尚无法排除。

药理作用

药理毒理

*药理作用 *

本品为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，主要针对第 I 类 HDAC 中的 1、2、3 亚型和第 IIb 类的 10 亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关 HDAC 亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T 细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用。西达本胺还通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。

*毒理研究 *

一般毒性：西达本胺单次给药毒性试验研究结果显示，小鼠经口给药的最大耐受剂量（MTD）大于 5 g/kg，犬单次经口给药的最高非致死剂量为 0.25 g/kg。

SD 大鼠经口给予西达本胺（1.5、4.5、13.5 mg/kg）6 个月（4 个给药周期，恢复期 4 周），Beagle 犬经口给予西达本胺（0.5、1.5、4.5 mg/kg）6 个月（4 个给药周期，恢复期 4 周），至少在一种动物种属出现了胃肠道反应、白细胞系数量降低、眼白内障似病理改变、心电图 ST 段延长、血糖水平升高及肝细胞糖原储积减少等毒性反应。在中、高剂量给药（即高于人体实际的药物暴露量）的动物中，还出现红细胞系降低、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、脾及胸腺萎缩、心肌灶性坏死及炎细胞浸润、胃肠道淤血与出血、睾丸精原细胞及卵巢卵母细胞的发育与成熟过程受损、慢性前列腺炎、膀胱浆膜层慢性炎细胞浸润及间质性肾炎等毒性反应。在停药一个月后，除大鼠间质性肾炎外，以上所有异常改变均可以得到恢复。

在比格犬中的无明显毒性作用剂量（NOAEL）为 0.5 mg/kg，相当于 70 kg 重的人体每次服用 20 mg 的剂量。大鼠试验未获得 NOAEL。

遗传毒性：西达本胺在微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验中，未显示遗传毒性作用。

生殖毒性：一般生殖毒性研究表明，大鼠经口给予西达本胺，可导致雄鼠精子密度降低，其它生殖关联指标未见明显异常；西达本胺对雌鼠的体重、摄食量、妊娠率、胎盘子宫重、黄体数、着床腺数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率及着床后死亡率等各项生殖关联指标均未见明显异常。大鼠受孕 6 天后的 II 段生殖毒性研究结果显示，4.5、13.5 mg/kg 组有母体毒性，表现为孕鼠体重及摄食量降低，13.5 mg/kg 组可见胚胎胎仔毒性，表现为发育迟缓，内脏及骨骼变异率升高，且个别动物见死胎数、着床后丢失率升高及胎仔外观畸形。1.5 mg/kg 组不会对孕鼠、胚胎及胎仔发育有影响，为 NOAEL 水平，该剂量约为人体剂量每次剂量（30 mg）的 1/2，提示本品在肿瘤患者长期用药对可能受孕人群有毒性风险。

致癌性：目前尚未开展致癌性试验。

在比格犬中的无明显毒性作用剂量（NOAEL）为 0.5 mg/kg，相当于 70 kg 重的人体每次服用 20 mg 的剂量。大鼠试验未获得 NOAEL。遗传毒性：西达本胺在微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验中，未显示遗传毒性作用。生殖毒性：一般生殖毒性研究表明，大鼠经口给予西达本胺，可导致雄鼠精子密度降低，其它生殖关联指标未见明显异常；西达本胺对雌鼠的体重、摄食量、妊娠率、胎盘子宫重、黄体数、着床腺数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床前死亡率及着床后死亡率等各项生殖关联指标均未见明显异常。大鼠受孕 6 天后的 II 段生殖毒性研究结果显示，4.5、13.5 mg/kg 组有母体毒性，表现为孕鼠体重及摄食量降低，13.5 mg/kg 组可见胚胎胎仔毒性，表现为发育迟缓，内脏及骨骼变异率升高，且个别动物见死胎数、着床后丢失率升高及胎仔外观畸形。1.5 mg/kg 组不会对孕鼠、胚胎及胎仔发育有影响，为 NOAEL 水平，该剂量约为人体剂量每次剂量（30 mg）的 1/2，提示本品在肿瘤患者长期用药对可能受孕人群有毒性风险。致癌性：目前尚未开展致癌性试验。

药代动力学

吸收

在 33 例 T 细胞淋巴瘤患者中对西达本胺的药代动力学特征进行了研究分析。单次餐后口服 30 mg 西达本胺片后，体内达峰时间（Tmax）平均约为 4 小时，血浆药物峰浓度（Cmax）平均约为 60 ng/mL，药时曲线下面积（AUC0-t）平均约为 660 ng × h/mL，终末消除半衰期（t1/2_z）平均约为 17 小时。表 4 显示了 33 例患者餐后单次口服西达本胺片 30 mg 后的平均药代动力学参数情况。

*表 8 西达本胺片单次餐后服药的药代动力学参数 *

在 19 例 T 细胞淋巴瘤患者中，对连续多次口服 30 mg 西达本胺片的药代动力学行为进行了研究评价。与单次服药相比，第 8 次服药后的 AUC0-t 值平均升高 1.8 倍，两者差异具有统计学意义（p<0.01）。连续多次服药后本品在体内暴露量的增加与药物疗效和/或安全性的关系，目前尚不明确。

在 21 例晚期实体瘤和淋巴瘤患者中对不同剂量西达本胺片口服的药代动力学特征进行了研究分析。患者单次餐后口服 25、32.5 和 50 mg（剂量比 1：1.3：2）西达本胺片后，AUC0-t 值分别为 809390，828509 和 1120*438 ng × h /mL（1：1.0：1.4），提示西达本胺片的体内暴露量随服药剂量的增加呈现非等比增加关系，可能具有剂量饱和趋势。

未进行西达本胺片的绝对生物利用度研究。

对 7 例 T 细胞淋巴瘤患者进行了食物影响的药代动力学研究。结果显示，进食标准餐（麦当劳早餐全餐一份，含 2 块麦松饼、1 块脆薯饼、1 块猪柳和 1 份炒鸡蛋，总热量约 600 千卡）30 分钟后口服 30 mg 西达本胺片，其平均血浆暴露量高于空腹服用相同剂量患者的 2.3 倍。临床试验中观察到，餐后服用本品可能有助于缓解部分患者因药物对胃肠道刺激所引起的潜在不适症状。推荐餐后 30 分钟服用本品。

研究中观察到，西达本胺片的药代动力学参数在不同患者中存在着一定差异。随着患者年龄的增加，具有药物在体内达峰时间缩短、吸收峰浓度提高的趋势；在相同服药剂量下，男性患者的平均药物暴露量（单位 AUClast 值）约为女性患者的 80%。目前尚不明确造成这些差异的原因及其与疗效和安全性的关系，建议医生在治疗中结合疗效和安全性的评价，考虑到本品药代动力学的潜在个体差异，指导患者用药。

分布

本品在人体内具有较大的表观分布容积（Vd/F），提示药物在体内具有较为广泛的分布。体外研究结果表明，在 20~150 ng/mL 浓度范围，西达本胺与人血浆蛋白结合率为 89.1~99.3%。

*代谢和清除 *

应用核磁共振（19F NMR）和液质联用（LC-MS/MS）分析方法，对 4 例 T 细胞淋巴瘤患者口服西达本胺片后的体内生物转化和物质平衡进行了研究。

不同患者单次口服 30 mg 西达本胺片后的药物排出量及排出途径相似，服药后 168 小时（7 天）尿液和粪便中西达本胺的总排泄量占服药量的 80.2%±9.5%，绝大部分的排出集中于前 72 小时。药物吸收后大部分经过肾脏由尿液排出体外，占总服药量的 67.6%±12.7%，粪便排出占总服药量的 12.6%±7.7%。西达本胺原形药的排出占总服药量的 37.6%±9.2%，约占尿液排泄量的 39.4%；粪便中绝大部分为原形药，约占粪便总排出量的 86.9%。西达本胺在人体尿液和粪便中除原形药外，共发现 5 个主要代谢产物，代谢途径主要有两种，分别为不同位置的单氧化和酰胺键水解。

特殊人群

肝功能损害患者

目前尚无西达本胺对肝功能损害患者的临床试验数据。动物研究和人体外研究显示，肝脏是西达本胺清除的主要途径之一。群体药代动力学研究分析结果显示，轻度肝功能损害不会显著影响西达本胺片的体内药物动力学行为。目前尚缺乏西达本胺对中、重度肝功能损害患者药代动力学影响的评估，建议相关患者谨慎服用本品。

肾功能损害患者

目前尚无西达本胺对肾功能损害患者的临床试验数据。群体药物动力学研究分析结果显示，与肾功能指标正常患者相比，西达本胺在肾功能指标轻度异常患者中无显著性差异，目前尚缺乏西达本胺对中、重度肾功能损害患者药代动力学影响的评估，建议相关患者谨慎服用本品。

临床试验

外周 T 细胞淋巴瘤

共开展了两项西达本胺片单药治疗复发或难治性 PTCL 的临床试验，包括一项探索性、单臂、开放、多中心、II 期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、II 期试验。

在探索性 II 期临床试验中，共入组了 19 例 PTCL 患者，分为两组，其中一组患者（N = 9）每次服药 30 mg，另一组患者（N = 10）每次服药 50 mg。两组患者均接受每周服药两次、服药两周后停药一周的给药方案，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。试验的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。缓解包括完全缓解（CR）、未确定的完全缓解（CRu）和部分缓解（PR）。采用 NCCN 2008 版推荐的国际工作组制定的非霍奇金淋巴瘤疗效评定标准（International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin’s lymphoma, IWC）进行疗效评价，每 6 周一次，以研究者评价结果为准。

在关键性 II 期临床试验中，共入组了 83 例 PTCL 患者，全部接受每次 30 mg、每周两次的西达本胺片单药治疗，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。在入组的患者中，有 79 例的病理诊断符合入选标准，进行疗效评价。试验的主要疗效指标为 ORR。缓解包括 CR、CRu 和 PR。疗效评价每 6 周进行一次，主要依据 IWC 标准对淋巴结及器官病灶进行评价。同时增加了皮肤病灶评价，选择 6 个最大皮肤病灶，按最大垂直径乘积之和（SPD）进行评估，最终结合淋巴结及器官病灶和皮肤病灶进行综合评价。主要疗效指标 ORR 分别进行研究者评价和独立专家委员会评价，以独立审核结果为准。

表 4 和表 5 分别列出了 PTCL 探索性 II 期试验和关键性 II 期试验的基线特征以及主要疗效结果。

表 4 PTCL II 期临床试验患者基线特征

表 5 PTCL II 期临床试验疗效结果

注：#：“ + ”表示数据为删失数据，即统计时尚未达到终点事件（统计数据截止至 2014 年 6 月）。

*：指标未经独立审核。

总生存期

西达本胺关键性 II 期临床试验的患者长期生存获益随访结果显示，本品单药治疗复发或难治 PTCL 的中位总生存时间（OS）为 21.4 月（0.3~61.8 月）。

对接受西达本胺上市后治疗的 1064 例复发或难治 PTCL 患者进行了总生存期随访，中位 OS 为 13.1 月（95% CI, 11.3 ~ 18.4 月）。

本品治疗 PTCL 适应症是按照有条件批准程序获准注册上市，这意味着生产企业后续需提供进一步的临床研究数据，包括长期生存获益的证据以及与标准化疗比较的随机对照研究结果。国家食品药品监督管理总局将每年对更新的研究信息进行评价，并将必要的更新信息纳入说明书中。

乳腺癌

乳腺癌 III 期临床试验为多中心、随机、双盲、西达本胺片联合依西美坦片与安慰剂联合依西美坦片对照的临床研究。入选人群为年龄 18~75 岁的绝经后、激素受体阳性、HER2 阴性、经既往内分泌（辅助或解救）治疗复发/转移的晚期乳腺癌患者。体力状况评分（ECOG 评分）0 分或 1 分，具有可测量病灶或单纯骨转移病灶。以 2:1 随机至西达本胺联合依西美坦组和安慰剂联合依西美坦组，分层因素为是否存在内脏转移。依西美坦 25 mg 每日一次联合安慰剂/西达本胺 30 mg 每周两次，至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。依据实体瘤 RECIST 1.1 版（2009 年）标准进行疗效评价。主要终点指标为研究者评价无进展生存期（PFS），次要终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和临床获益率（CBR）。共随机入组 365 例患者，西达本胺联合依西美坦组（试验组）和安慰剂联合依西美坦组（对照组）各入组 244 例和 121 例。

主要终点疗效结果：至 2018 年 3 月 9 日数据截止日，试验组和对照组的中位 PFS 分别为 7.4（95% CI,5.5 ~ 9.2）月和 3.8（95% CI,3.7 ~ 5.5）月（HR = 0.755；95% CI,0.582 ~ 0.978；P = 0.0336）。独立专家委员会评估结果：试验组和对照组的中位 PFS 分别为 9.2（95% CI, 7.2~ 10.9）月和 3.8（95% CI, 3.6 ~ 7.4）月（HR = 0.713；95% CI, 0.532 ~ 0.956；P = 0.0240）。

次要终点疗效结果：客观缓解率（ORR）：试验组为 18.4%，对照组为 9.1%，具有显著差异（P = 0.026）。中位缓解持续时间：试验组为 12.9 个月，对照组因事件比例低，目前无法评估。临床获益率：试验组与对照组分别为 46.7% 和 35.5%，具有统计学显著差异（P = 0.034）。截止至 2018 年 3 月 9 日，试验尚有 263 例受试者有待 OS 结果观察，当前无法获取准确的 OS 数据分析结果。

受试者基线特征和主要疗效结果分别见表 6、表 7。

表 6 乳腺癌 III 期临床试验受试者基线特征（全分析集）

表 7 乳腺癌 III 期临床试验主要疗效结果（全分析集）

PFS：无进展生存期，ORR：客观缓解率，CR：完全缓解，PR：部分缓解，CBR：临床获益率。

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