格列吡嗪控释片（淄博万杰）

5mg

用于Ⅱ型糖尿病。

下列病人禁用格列吡嗪：

1、已知对本品过敏者；

2、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病酮症，糖尿病昏迷前期或昏迷期；

3、肝肾功能、肾上腺功能不全者。

药理作用：格列吡嗪通过刺激胰腺释放胰岛素，显示急性降低血糖作用。该作用取决于胰岛上功能性β细胞。口服磺脲类降糖药的另一个重要作用机制是胰腺外效应。格列吡嗪具有两种重要的胰腺外作用：增加胰岛素敏感性并降低肝糖生成。重要的是格列吡嗪通过对膳食的反应而刺激胰岛素分泌。

本品为渗透泵型控释片，药物按零级动力学释放被人体吸收，每天仅需服药一次，服药后 6 至 12 小时内达到最大浓度。随每天服用本品，有效的血药浓度维持在给药后 24 小时期间内。服用至少 5 天后，血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需 6-7 天。

据国外文献报道，随着每天服用格列吡嗪控释片，有效的血浆格列吡嗪浓度维持在给药后 24 小时期间内，比第二天给予速释格列吡嗪所观察到的峰－谷波动小。本品中的主要成分格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而消除，少于 10% 的剂量以未变化的药物形式经尿和粪便排泄；大约 90% 的剂量以生物转化产物经尿(80%)和粪便(10%)排泄。格列吡嗪的主要代谢物为芳香羟基化反应产物，无降糖活性。次要代谢物占少于 2% 的剂量，是一种乙酰胺乙苯衍生物，据报道，它具有母体化合物 1/10 至 1/3 的降糖活性。Ⅱ型糖尿病病人单次静脉给药后，格列吡嗪的平均总体清除率大约为每小时 3 升。平均表观分布容积大约 10 升。格列吡嗪 98% 至 99% 与血清蛋白结合，主要是白蛋白。Ⅱ型糖尿病人单次或多次剂量给药后，格列吡嗪的平均末期消除半衰期为 2 至 5 小时。服药 5 天后，血药浓度达到稳态，老年患者达稳态时间需 6-7 天。关于肾脏损害对格列吡嗪分布的影响所知甚少。目前尚不清楚肝脏疾病对格列吡嗪分布的影响。因为格列吡嗪具有高度蛋白结合特性，以及肝脏是主要消除途径，因此，在肝脏和肾脏损害的病人中，格列吡嗪的药代动力学、药效动力学特征可能改变。

致癌、致畸、生殖力损害：对大鼠进行 20 个月研究以及小鼠 18 个月研究，剂量高达人类最大剂量的 75 倍，实验结果没有发现药物相关性致癌。细菌和体内致畸试验均为阴性。在雌雄两性大鼠研究中，剂量高达人类用量的 75 倍，对生殖力没有影响。

怀孕：怀孕类型 C：大鼠生殖研究中，给予各种剂量，范围为 5-50 mg/kg，发现格列吡嗪有轻度胚胎毒，这与其它磺脲类药物如甲磺丁脲和妥拉磺脲中观察到的现象类似。这种作用发生在围产期，认为直接与格列吡嗪的药理(降糖)作用有关。在大鼠和兔研究中，未发现致畸作用。对于怀孕妇女无足够的严格对照研究。仅当潜在的益处超过对胚胎的潜在危险时，怀孕期间方应服用格列吡嗪。

由于最近的资料表明，怀孕期间异常的血糖浓度与较高的先天畸形发生率有关，故专家们推荐，怀孕期间使用胰岛素以尽可能维护血糖接近正常水平。

非致畸作用：据报道，如果母亲分娩时服用磺脲类药物，其新生儿会发生长时间的严重低血糖(4 至 10 天)。多数报道来自于使用长半衰期的降糖药。如果怀孕期间服用格列吡嗪，应至少在预产期前一个月停药。

淄博万杰制药有限公司

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