每素玉（盐酸曲唑酮片）

⁠盐酸曲唑酮属三唑吡啶类抗抑郁药。其对于人体的抗抑郁确切机制目前还没有完全阐明，但一般认为在治疗剂量下，其抗忧郁的药理作用在于选择性地抑制了 5-羟色胺（5-HT）的再吸收，并可有微弱的阻止去甲肾上腺素重吸收的作用，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内单胺氧化酶（MAO）的活性。盐酸曲唑酮同时对 5-HT 的前体 5-羟色胺酸所诱发的行为改变有加强作用，其抗抑郁作用相似于三环类和单胺氧化酶抑制剂（MAOI），但对心血管系统毒性小，较适用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松驰作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。本品能引起血压下降，作用与剂量有关。 

人口服盐酸曲唑酮后吸收良好，并不会选择性地集中分布于任何组织，血浆蛋白结合率为 85-95%。当本品于饭后立即服用时，食物可能会增加药量的吸收，降低最高血药浓度同时延长达到最高浓度的时间。当空腹口服盐酸曲唑酮时，大约经一小时可达最高血中浓度，而饭时或饭后服用则需大约两小时。盐酸曲唑酮由肝脏的微粒体酶广泛代谢，本品及其代谢产物均易透过血-脑脊液屏障，但极少量通过胎盘屏障，代谢产物最后经肾脏排出。本品排泄分为两个阶段，包括较快的初相（半衰期为 3 至 6 小时）和继之较慢的第二相（半衰期为 5 至 9 小时），同时并不受食物的影响。因为本品体内清除速率个体差异较大，所以对某些病人盐酸曲唑酮可能会蓄积于血浆之中。本品可经乳汁排出。

1. 急性毒性

口服盐酸曲唑酮 LD₅₀小鼠为 610 mg/kg，大鼠为 486 mg/kg，兔子为 560 mg/kg。致死剂量可引起动物呼吸困难，流涎，虚脱，痉挛等症状。

2. 长期毒性

狗口服剂量 10 mg/kg/天-30 mg/kg/天和猴子口服剂量 20 mg/kg/天-80 mg/kg/天为期一年的研究没有显示盐酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高剂量组一些雌性狗产生惊厥和死亡。

3. 生殖毒性

在大鼠和兔妊娠中期口服给药 15 mg/kg/天-450 mg/kg/天，除了在 450 mg/kg/天的剂量时出现死胎外没有发现有致畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分别给药 10 mg/kg/天-300 mg/kg/天，雌鼠在妊娠期和哺乳期继续给药，除高剂量组在分娩时幼鼠体重略轻外，对生育力、交配能力、妊娠及产后没有副反应；对大鼠在妊娠的最后 6-7 天以及整个哺乳期给药 10 mg/kg/天-300 mg/kg/天，结果发现除在高剂量时分娩和 21 天龄时的幼鼠体重略轻外，对妊娠、幼鼠的存活和母鼠对幼鼠的喂养没有副作用。

4. 致癌性

在大鼠身上口服每日剂量 300 mg/kg，连续给药 18 个月的试验没有显示致癌性。