特苏尼（托拉塞米注射液）

本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制 Na ⁺ /K ⁺ /2Cl^-载体系统，使尿中 Na ⁺ 、Cl^-和水的排泄增加，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。

本品对大鼠和狗都有强的利尿作用，在这两种动物中，尿量，尿电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有效剂量为 0.2 mg/kg，狗为小于 0.1 mg/kg，最大作用剂量约为 10 mg/kg。以药理重量计，本品对大鼠的利尿作用为速尿的 9-40 倍，对狗为 10 倍，利尿作用大鼠持续约 2 小时，而狗持续 8 小时以上，大鼠每日口服本品 lOmg/kg 共 15 天其利尿作用并不减弱。狗静脉注射托拉塞米 1、3、10 mg/kg，收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无明显影响。

健康志愿者经 1 小时静脉输，本品 20 mg 后.本品血药浓度达到 3.18 mg/L。代谢产物 M1 和 M5 达峰时间为 1～2 小时，其量分别为原形药的 3.5% 和 27.4%，其消除半衰期为 3.5 小时。本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为 12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。

放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品 0.5～1 小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆。72 小时后各组织的放射性低于检测量。给药 14 次和给药 1 次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后 6 小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率 ＞ 99%。

本品 80% 在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物 20% 经肾脏排泄。

特殊人群：

老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。

失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率均减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的 50%，血浆半衰期和 AUC 值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对于充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。

肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆总清除率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。

大鼠和小鼠终生致癌试验给予本品分别为 9 mg/kg/日和 32 mg/kg/日未见肿瘤增加。基于体重，该剂量为人服剂量 20 mg 的 27～96 倍；基于体表面积为 5.8 倍。

托拉塞米及其主要代谢物经细菌 Ames 实验，染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体互换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠非常规 DNA 合成实验等，体内体外试验结果均无致突变性。

雌、雄大鼠剂量为 25 mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为 5 mg/kg/日或兔剂量为 1.6 mg/kg/日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量分别大于 5 倍和 4 倍时，胎儿和母体平均体重有所下降，胎儿吸收和骨化延迟有所增加。

大鼠口服托拉塞米 0.2、1、5 和 125 mg/kg，连续 12 个月。5 mg/kg 以上剂量组体重增长受到抑制，总蛋白和 Cl^-降低，BUN 增高，病理检查肾脏表面呈颗粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25 mg/kg 组 K ⁺ 有所降低。

狗口服托拉塞米 0.01，0.08 和 0.4 mg/kg/天，连续 12 个月，0.4 mg/kg 剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗 0.4 mg/kg 组和雌狗 0.08 mg/kg 以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润，钙沉着和纤维化等。听觉，眼科，生理，肾功能等检查均未见与本品有关的变化。