注射用头孢噻肟钠（华北制药）

按 C₁₆H₁₇N₅O₇S₂计0.5 g；1.0 g；2.0 g

儿童仅适用于静脉给药，并应密切观察是否出现液体外渗，具体参见【用法用量】。

临床试验：

本品通常耐受性良好，头孢噻肟最常见的不良反应是在肌内或静脉注射后发生的局部反应，其他不良反应很少发生。

局部反应（4.3%）：静脉注射后注射部位炎症反应，肌内注射后的疼痛、硬化和压痛。

过敏反应（2.4%）：皮疹、瘙痒症、发热、嗜酸性粒细胞增多。

胃肠道反应（1.4%）：结肠炎、腹泻、恶心和呕吐。

血液系统紊乱：粒细胞生成障碍、白细胞减少。

泌尿生殖系统：念珠菌病、阴道炎。

中枢神经系统：头痛。

实验室检查：AST、ALT、LDH、ALP 和 BUN 的暂时性升高，有些患者会出现直接 Coombs 试验阳性。

上市后经验：

在批准上市后使用头孢噻肟注射剂，已经报道了下列的不良反应。由于这些不良反应来自不确定人群量的自发性报道，因此不能可靠地估计这些不良反应的发生频率和/或确定其与药物暴露之间的因果关系。

心血管系统：已有报道通过中心静脉导管进行快速（<60 s）大剂量注射给药发生潜在威胁生命的心律失常。

中枢神经系统：对特别是肾功能损害的患者进行包括头孢噻肟在内的β-内酰胺类抗生素高剂量给药，可能会导致脑病（如：意识障碍，动作异常和抽搐）。头晕也有报道。

皮肤：同其他头孢菌素类抗生素一样，有报道本品出现中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征和多形性红斑的个案。也有报道使用头孢噻肟钠治疗引起急性全身泛发性发疹性脓疱症（AGEP）的病例。

注射部位状况：注射部位的炎症反应，包括静脉炎/血栓性静脉炎。

血液系统：溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、血细胞减少症、骨髓抑制。

过敏反应：全身过敏性反应（如全身过敏反应、支气管痉挛、过敏性休克），荨麻疹。

肾脏：间质性肾炎、血清肌酐值暂时升高、急性肾功能衰竭。

肝脏：肝炎、黄痘、胆汁淤积、γ-GT 和胆红素升高。

头孢菌素类药物不良反应

除了上述不良反应外，头孢噻肟钠在使用过程中还有下列头孢菌素类抗生素不良反应的报道：过敏反应、肝功能受损（包括胆汁淤积）、再生障碍性贫血、出血。

有些头孢菌素类药物与引发癫痫有关，特别是对于没有减少用药剂量的肾功能减退患者。当治疗期间发生癫痫，应停止用药，根据临床需要采取抗惊厥治疗。

头孢噻肟为第三代头孢菌素，其作用机制为抑制细菌细胞壁合成。

头孢噻肟在某些β-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素类酶）存在下，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性。

在体外试验及了【适应症】项下的临床感染中，头孢噻肟已被证实对以下微生物的大部分菌株具有抗菌活性。

革兰阳性菌

肠球菌属¹

金黄色葡萄球菌（仅甲氧西林敏感菌菌株）

¹肠球菌可能对头孢噻肟具固有耐药性。

²绝大多数产超广谱β-内酰胶酶（ESBL）及产碳青霉烯酶的分离菌株对头孢噻肟耐药。

厌氧菌

拟杆菌属，包括一些脆弱拟杆菌属。

梭菌属（大多数艰难校菌分离菌株是抗性的）

梭菌属（包括核梭菌杆菌）

消化球菌

消化链球菌属

以下的体外数据是可用的，但是其临床意义尚未明确。至少 90% 以下的微生物体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于 1 μg/mL。然而，尚未具有充分的依据和良好控制的临床试验证明头孢噻肟对以下微生物引起的临床感染的有效性。

革兰阴性菌

普罗维登斯菌属

沙门氏菌属（包括伤寒杆菌）

志贺氏菌属

细菌耐药机制主要通过β-内酰胺酶的水解作用、青霉素结合蛋白（PBPs）的改变及膜通透性下降。

细菌对头孢噻肟的敏感性存在地理差异性，可能随时间发生变化；如果允许的话，临床微生物实验室应该为使用抗菌药物的住院医生提供由医院或社区获得的病原体的体外药敏试验的阶段性报告。这些报告将有助于医生选择何种抗菌药物进行治疗。

采用定量方法测定最小抑菌浓度（MICs），这些最小抑菌浓度值可用于评估细菌对抗菌药物的敏感程度。应采用标准测试方法（肉汤法或琼脂法）来测定 MICs，可根据表 1 中的标准对测定的 MICs 值进行解释。

扩散法

采用对抑菌圈直径进行测定的定量方法，同样可对细菌对抗微生物化合物的敏感性进行可重复性估计。抑菌圈的大小代表着细菌对抗菌药物敏感程度，应采用标准测试方法进行测定。该法使用浸渍着 30 μg 的头孢噻肟的纸片对细菌对抗菌药物的敏感程度进行测定，纸片扩散情况依据表 1 中的标准进行判定。

厌氧技术

对于庆氧菌，头孢噻肟药敏试验最小抑菌浓度（MICs）可通过标准琼脂扩散法检测。

获得的最小抑菌数值应该按表 1 中的标准进行判定。

质量控制

标准化药敏试验过程要求利用实验室监控并确保测定过程中供试品和分析试剂的准确度和精密度，以及个人操作实验的技术水平。应提供具有表 2 中 MIC 值的头孢噻肟粉末标准品。对于使用扩散法的 30 μg 的头孢噻肟纸片的抑菌直径标准应该符合表 2 的数值。

肌内注射本品 0.5 g 或 1.0 g 后，0.5 小时达血药峰浓度（C_max），分别为 12 mg/L 和 25 mg/L，8 小时后血中仍可测出有效浓度。于 5 分钟内静脉注射本品 1 g 或 2 g，即刻血药峰浓度分别为 102 mg/L 和 215 mg/L，4 小时后 2 g 组尚可测得 3.3 mg/L。30 分钟内静脉滴注 1 g 后的即刻血药浓度为 41 mg/L，4 小时的血药浓度为 1.5 mg/L。头孢噻肟广泛分布于全身各种组织和体液中。正常脑脊液中的药物浓度很低；脑膜炎患者应用本品后，脑脊液中可达有效浓度。支气管分泌物、中耳溢液、胸腔积液、脓胸脓液、腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织中亦均可达有效浓度。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量亦可进入乳汁。白内障病人静脉注射 2 g 后，前房液中药物浓度为 0.3-2.3 mg/L。蛋白结合率 30%-50%。1/3-1/2 的药物在体内代谢成为去乙酰头孢噻肟（抗菌活性为头孢噻肟的 1/10）和其他无活性的代谢物。本品血消除半衰期（t_1/2β）为 1.5 小时，老年人的 t_1/2β（2-2.5 小时）较年轻人为长，肾功能不全者 t_1/2β可延长为 14.6 小时。约 80%（74%-88%）的给药量经肾排泄，其中约 50%-60% 为原形药，10%-20%为去乙酰头孢噻肟，头孢噻肟经胆汁排泄的量甚少，约为给药量的 0.01%-0.1%。丙磺舒可使头孢噻肟的肾清除减少 5%，t_1/2β延长 45%。血液透析能将 62.3% 的药物自体内清除。腹膜透析对药物的清除量很少。

遗传毒性

头孢噻肟在小鼠微核试验和细菌回复突变试验中未见致突变作用。

生殖毒性 

大鼠皮下给药高达 250 mg/kg/日（基于 mg/m²，0.2 倍最大人用剂量）或小鼠静脉注射 2000 mg/kg日（基于 mg/m²，0.7 倍人用剂量）时，头孢噻肟对其生育力不造成损害。

妊娠小鼠静注 1200 mg/kg/日（基于 mg/m²，0.4 倍人用剂量）或妊娠大鼠静注 1200 mg/kg/日（基于 mg/m²，0.8 倍人用剂量）的生殖毒性研究中，未见胚胎毒性和致畸性。

大鼠围产期和产后的生殖毒性研究中，21 天哺乳期内头孢噻肟 1200 mg/kg/日给药组大鼠幼仔出生体重明显减轻，幼仔生长速度缓慢。

致癌性

未进行动物终生研究以评价头孢噻肟的致癌性。