开克（盐酸苄普地尔片）

盐酸苄普地尔禁用于已知对盐酸苄普地尔过敏的病人。

1. 有严重室性心律失常史者(见“警告”项下——诱发新的严重心律失常)；

2. 有病态窦房结综合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室传导阻滞者(除非已安置有效的心室起博器)；

3. 低血压患者(收缩压低于 90 mmHg)；

4. 心功能失代偿者；

5. 先天性 QT 间期延长综合症患者,

6. 正在服用其它使心电图 QT 间期延长的药物。

警告: 诱发新的严重心律失常的危险

盐酸苄普地尔具有Ⅰ类抗心律失常药的特性,能引起新的心律失常,包括室性心动过速(VT)或心室颤动(VF)。此外,由于它能延长 QT 间期,因此可导致尖端扭转型室速。由于这些性质,盐酸苄普地尔将给予其它抗心绞痛药无效的病人。QT 和 QTc 间期延长的程度与盐酸苄普地尔剂量相关。在常用治疗剂量下,QTc 延长者约 5%,QT 延长者约 8.7%。QT 和 QTc 可能与尖端扭转型室速有关。在美国的临床试验中,约在 1.0% 的服药者中见到至少是短暂的尖端扭转型室速,而许多 QTc 显著延长的病人停止服用盐酸苄普地尔治疗,所有发生尖端扭转型室速的患者均有 QT 间期延长和低血钾。盐酸苄普地尔在法国上市后,已有 100 例确诊的尖端扭转型室速的报告。虽然其发生率仅 0.01%,但真实的发生率肯定要高得多,因为现行的自动报告系统有相当大的漏报率。虽然对安全的 QT 间期上限没有规定,但建议在治疗中不应超过 0.52 秒。如果减少剂量仍不能避免 QT 的过度延长,则需停用盐酸苄普地尔。

由于所报告发生尖端扭转型室速的病例多有低血钾背景(常有利尿剂使用和明显的肝病史),因此,如需合并使用利尿剂,剂量宜小,最好加用或主要给予潴钾利尿剂,并监测血钾。

盐酸苄普地尔具有第Ⅰ类抗心律失常药特有的各种致心律失常作用(室性早搏增多、新出现的持续性室速和不易转复的室速/室颤)。由于盐酸苄普地尔在严重心律失常病人(对某些致心律失常作用最易感)中的使用经验十分有限,因此对其危险性尚待确定。

在健康志愿者的研究中,盐酸苄普地尔片口服后吸收迅速、完全。吸收后 99% 在肝脏经 P-450 酶代谢。8 名健康男性志愿者口服本品 200 mg 后,血浆浓度于平均 3 小时达到高峰(454.0±79.03 ng/ml),平均消除半衰期为 16.5±6.5 小时。

平均相对生物利用度为 105.3%。盐酸苄普地尔剂量在每天 200 至 400 mg 的范围内与稳态血浓度呈线性关系。盐酸苄普地尔的消除呈双相性,单剂量口服盐酸苄普地尔片 400 mg 后,其消除半衰期为 39.54±5.4 小时。

一次口服后 10 天内,其代谢产物 67% 经尿排出,23% 经粪便排出。心绞痛患者对盐酸苄普地尔的清除能力减退,因此平均血浆浓度高于健康人。盐酸苄普地尔 98% 以上与血浆蛋白相结合,餐后服药使血药浓度达峰时间稍推迟,盐酸苄普地尔可引起子宫张力减退,并能通过胎盘屏障。

化学名称为：β-[(2-Methylpropoxy)methyl]-N-phenyl-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine

分子式：C24H34N2O

分子量：366.55