阿昔洛韦葡萄糖注射液（北京康乃克）

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强、其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。

由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止庖疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：

椐文献资料：阿昔洛韦能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜与分泌物、脑脊液、及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。按体重每 8 小时静脉给药 5 mg/kg（滴注时间大于 1 小时），血药峰浓度为 10 mg/L。阿昔洛韦的蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢，主要代谢物占给药量的 9%-14%，经尿排泄。

半衰期（t_1/2）约为 2.5 小时。肌酐清除率为 50-80 ml/min 和 15-50 ml/min 时，半衰期（t_1/2）分别为 3.0 小时和 3.5 小时。无尿者的半衰期（t_1/2）达 19.5 小时，血透时降为 5.7 小时。阿昔洛韦主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。注射时约 45%-79% 的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于 2%。呼出气中含微量药物。血透 6 小时约清除血中 60% 的药物，腹膜透析清除量很少。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验（3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低）。以人用药剂量的 380～760 倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以 62～125 倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验(在人用剂量的 36～73 倍剂量下)结果为阴性。

生殖毒性：小鼠（450 mg/kg/天，PO）和家兔（25 mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9～18 倍和 8～15 倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在给产前和产后服用本品（50 mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。

犬连续 1 个月给予本品（50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21～41 倍）（血药浓度为人的 21～41 倍）或连续 1 年（60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6～12 倍）结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠（450 mg/kg/天，PO）、家兔（50 mg/kg/天，SC 或 IV）和大鼠（50 mg/kg/天，SC）的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18、16～106、11～22 倍时，结果均未见致畸作用。

在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。

哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。