盐酸普拉克索缓释片（申美抒）

按 C₁₀H₁₇N₃S•2HCl•H₂O 计 0.375 mg；1.5 mg

药效学特性

本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体 D₂亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的 D₃受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。 

本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成、释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。 

体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。 

在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。在一项健康志愿者的临床试验中，采用比推荐的方法快（由每周变为每三天），逐渐递增到 4.5 mg/天，可见血压增高和心率加快。在患者的研究中没有发现此类情况。

临床前安全性数据

重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响，主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。 

小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。 

大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。 

大鼠研究中发现性发育（即包皮分离和阴道开口）迟缓。对人类的影响未知。 

本品没有遗传毒性。在一项致癌试验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示，在 2 mg/kg 和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2 岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。

本品口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于 90%。 

服用本品后，大约 6 小时血浆浓度可达到最高值。伴随进食通常不会影响本品的生物利用度。摄入高脂肪餐会诱导峰浓度（Cmax）增加 20%，以及延时 2 小时到达峰浓度。但此变化不具有临床相关性。 

本品显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。 

在人体内，本品的血浆蛋白结合率非常低（小于 20%），分布容积很大（400L）。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高（大约为血浆浓度的 8 倍）。 

本品在男性体内的代谢程度很低。 

本品主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂量的 80%。¹⁴C 标记的药物大约有 90% 是通过肾脏排泄的，粪便中的药物少于 2%。本品的总清除率大约为 500 mL/分钟，肾脏清除率大约为 400 mL/分钟。年轻人和老年人的消除半衰期（t_1/2）从 8-12 小时不等。

帕金森病：

对照临床试验中，本品疗效在试验过程一直持续约 6 个月。在持续 3 年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。

在双盲临床试验中，曾经评估早期帕金森病患者在同样日剂量从盐酸普拉克索片隔夜转换服用本品的疗效和耐受性。观察到 103 例患者中有 87 例转换服用本品，可维持疗效。87 例患者中，剂量没有改变者占 82.8%，增加剂量者占 13.8% 和减少剂量者占 3.4%。16 例中一半的患者没有达到可维持疗效的 UPDRSII + III 的评分，相对基线的变化没有临床相关性。有一例患者转换服用本品后，出现药物相关的不良反应导致停药。