西他沙星片（格雷必妥）

50 mg（按 C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃计）

以下患者禁用本品： 

1. 对本品的成分或其他喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者； 

2. 妊娠期或可能妊娠的妇女（参考【孕妇及哺乳期妇女用药】）； 

3. 儿童（参考【儿童用药】）。

西他沙星为喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV 的活性发挥杀菌作用。西他沙星对需氧和厌氧的革兰阳性菌和革兰阴性菌、非典型病原体都有广谱抗菌作用，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、消化链球菌属、普雷沃尔菌属、卟啉菌属、梭形杆菌属、沙眼衣原体、肺炎衣原体、肺炎支原体等有抗菌作用。 

在以呼吸系统感染患者为受试者的临床试验中进行了 PK/PD 分析，结果显示病原菌的清除率随着 AUC_0-24hr/MIC 或 C_max/MIC 的升高而增加。AUC_0-24hr/MIC 超过 100 时，有 22 株肺炎链球菌在内的呼吸系统感染的主要病原菌的清除率达 96.3%（78/81），C_max/MIC 超过 5 时达 96.3%（79/82）。此外，以肺炎球菌性呼吸道感染患者为受试者的临床试验结果显示，以西他沙星非结合形式的血药浓度计算，AUC_0-24hr/MIC 大于 30 时以及 C_max/MlC 大于 2 时病原菌清除率均达到 98.9%（89/90）。

1. 血清药物浓度 

健康成人在空腹及餐后单次口服西他沙星，血清中浓度的变化及药代动力学参数如下所示。 

西他沙星单次口服的药代动力学参数 

非房室分析（平均值±标准差）

2. 血清蛋白结合率 

健康成人单次口服西他沙星 100 mg，服药 1 小时、4 小时、8 小时后，本品与血清蛋白的结合率为 46%-55%（超滤法），各时间点结合率基本恒定。 

3. 分布 

单次口服西他沙星 50 mg 或 100 mg 后，各组织及体液中浓度的变化如下所示，显示良好的组织/体液分布。 

4. 代谢 

西他沙星在体内大部分直接以原型药物从尿中排出，并已确认在血清、尿、粪便中可检出少量代谢物，如葡萄糖苷酸、7'-氧代物、7'S-氢氧化物、7'S-氢氧化物的葡糖苷酸、N-乙酰结合物。 

采用生物样本进行的体外试验中，西他沙星对细胞色素 P450 中的 CYP1A1 和 CYP1A2 有较弱的抑制作用，但不会抑制 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 等。 

5. 排泄 

健康成人单次空腹口服西他沙星 50 mg 或 100 mg，给药后 48 小时内约 70% 的给药量以原型药物从尿中排出。 

另外，研究显示口服¹⁴C 标记的西他沙星 100 mg 后，72 小时内约 80% 的给药量从尿中、约 20% 的给药量从粪便中排出。 

6. 肾功能损害患者的药代动力学 

根据肌酐清除率（Ccr）数值将受试者分为 3 组，单次空腹口服西他沙星 50 mg，结果显示随着肾功能的降低，血清中药物浓度的消除和尿排泄均延长。 

参考：肾功能损害患者中西他沙星推荐的用法及用量

7. 老年人的药代动力学 

5 名老年人（67-80 岁）及 6 名年轻人（25-35 岁）单次空腹口服西他沙星 100 mg。与年轻人比较，老年人的 t_1/2延长、C_max下降及 AUC_0-24hr增加。结果表明随年龄增加、吸收排泄功能的下降会影响西他沙星的药代动力学。 

1. 各类疾病的有效率 

在以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象的临床试验中，给予患者西他沙星 50 mg 一日 2 次或 100 mg 一日 1 次或 2 次，各疾病的有效率如下表：

2. 对病原微生物的清除率 

以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、牙齿感染、口腔手术区域感染及生殖器官感染患者为研究对象，根据临床试验收集的病原微生物的清除率见下表：

重复给药毒性

大鼠连续 4 周和连续 13 周经口给药的毒性试验中，尿中药物结晶（未伴发肾脏病变）和自发的骨及软骨病变加重。大鼠连续 4 周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为 46.9 mg/kg/日，13 周试验中均为 20 mg/kg/日。 

食蟹猴连续 4 周和连续 52 周经口给药的毒性试验中，睾丸生精小管中精细胞数量减少，血清磷脂有轻度增加。食蟹猴连续 4 周经口给药的毒性试验中雌雄动物的无毒性反应剂量均为 28.1 mg/kg/日，52 周试验中均为 25 mg/kg/日。 

遗传毒性

西他沙星 Ames 试验、体外染色体畸变试验及小鼠淋巴瘤 TK 试验结果均为阳性，体内微核试验、程序外 DNA 合成试验及显性致死试验均为阴性。 

生殖毒性

西他沙星对大鼠亲代动物未见生殖毒性，但家兔试验中出现了一般抗菌药物常见的流产动物数增加的现象。西他沙星对胚胎和胎仔有轻度影响，但对大鼠和家兔未见致畸作用。 

关节毒性

西他沙星在幼犬中引起关节软骨空洞、糜烂，但在成年犬中未见关节毒性。 

光毒性

小鼠光毒性试验中，白化小鼠及有色小鼠的无毒性反应剂量分别为 20 mg/kg 及 93.8 mg/kg。 

光遗传毒性

光照下的体外染色体畸变试验结果为阳性，但光照下的体内小鼠试验中，20 mg/kg 剂量下试验结果为阴性。