赛乐特（盐酸帕罗西汀片）

每片 20 mg （以 C₁₉H₂₀FNO₃计算）

盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，可使突触间隙中 5-HT 浓度升高，增强中枢 5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体或α₁-、α₂-、β-肾上腺素受体，多巴胺 2 受体（D₂），5-羟色胺 1、2 受体（5-HT₁，5-HT₂）和组胺 H₁受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服帕罗西汀 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由 CYP2D6 代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在 CYP2D6 缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。4 项健康志愿者中多次服用帕罗西汀 20 mg/天至 40 mg/天的研究的荟萃分析中，男性受试者的 Cmax 或 AUC 值并未显著低于女性受试者。

吸收和分布

口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服帕罗西汀 30 mg，大部分 10 天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的 Cmax 为 61.7 ng/ml，Tmax 为 5.2hr，Cmin 为 30.7 ng/ml。T½为 21 小时（CV 32%）。稳态 Cmax 和 Cmin 值是单剂量临床试验预测数值的 6-14 倍。基于 AUC0-24 计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的 8 倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。

采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC 略有增加（6%），但 Cmax 增加较多（29%），血药浓度达峰时间从 6.4 小时缩短到 4.9 小时。

帕罗西汀 95% 与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅 1% 留在体循环中。

代谢和排泄

每日口服盐酸帕罗西汀片 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比例研究中，老年人的剂量为每日 20 mg 至 40 mg，非老年人的剂量为每日 20 mg 至 50 mg。在两个人群中观察到的非线性再次反映了帕罗西汀可饱和的代谢途径。与每日 20 mg 剂量后的 Cmin 值相比，每日 40 mg 剂量下的值仅为加倍值的约 2 至 3 倍。帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对 5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的 1/50。CYP2D6 参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见【注意事项】）。

口服帕罗西汀溶液 30 mg 剂量后 10 天，将近 64% 由尿液排泄，其中 2% 为母药，62% 为代谢产物；大约有 36% 由粪便排泄（可能是经由胆汁），其中大多数为代谢产物，母药不足 1%。

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