盐酸格拉司琼口腔崩解片（兴安药业）

1 mg(以格拉司琼计)

用于预防和治疗由放疗、细胞毒类药物化疗所致的恶心和呕吐；

多个体外或体内评估试验证实本药对哺乳类动物细胞无遗传毒性。动物试验无致畸胎性。尚无孕妇使用本品经验，也缺乏在母乳中分泌及排泄资料，因此，应当遵循以下原则：

1．孕妇除非必需外，不宜使用。

2．哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

1．对本品或有关化合物过敏者禁用； 2.胃肠道梗阻者禁用。

1.由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者，使用本品时应严密观察。

2、高血压未控制的患者，日剂量不宜超过 10 mg，以免引起血压进一步升高。

3、与食物同时服用时吸收略有延迟。

药理作用

本品是一种高选择性的 5-HT3 受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5-HT，并激活中枢或迷走神经的 5-HT3 受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5-HT3 受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

毒理研究

遗传毒性：本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验结果均未表现出致突变作用，但在 Hela 细胞体外试验中出现 UDS 明显增加。体外人淋巴细胞染色体畸变试验中可见多倍体细胞的数量明显增加。

生殖毒性：经口给予本品剂量达 100 mg/kg/天（600 mg/m2/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的 405 倍）时，对雌、雄大鼠的生育力和生殖行为无影响。妊娠的大鼠和家兔经口给予本品剂量分别为 125 mg/kg/天（750 mg/m2/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的 507 倍）及 32 mg/kg/天（378 mg/m2/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的 255 倍）时，均未表现出对动物生育力和胎儿发育的影响，但尚无本品充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药物对人体的影响，故只有在确实必需时，才可在妊娠期间服用本品。

目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。

致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg（6、30、300 mg/m2/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应将剂量降至 25 mg/kg。结果显示，5 mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于人用推荐剂量的 20 倍以上和 101 倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而 1 mg/kg 组雄性大鼠和 5 mg/kg 组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床推荐剂量的 4 倍和 20 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天组（600 mg/m2，以体表面积计算，相当于人用推荐剂量的 405 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未显示明显的统计学意义增加，但该试验并非最后结论。由于在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品应在说明书所推荐的剂量下和适应症的范围内应用。

健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片 1 mg 后，血浆峰浓度值约为 3.63 ng/ml，达峰时间约为 1.180 小时，血浆消除半衰期为 6.23 小时，癌症患者半衰期显著延长，为 9.8-11.6 小时。在体内广泛分布，分布容积约 3.94L/kg，药后 48 小时，大约 12% 的剂量以原形药的形式在尿中排泄，余下的剂量以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为 48%、38%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒体酶 P-450 3A 介导，主要代谢途径为 N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄糖醛酸结合。血清蛋白结合率约为 65%。以上数据也适用于胶囊。

在 20 例男性健康志愿者中进行的生物等效性试验结果显示，本口腔崩解片 2 mg 无水条件下吞咽与盐酸格拉司琼片 2 mg 用 200 ml 温水服用后获得的 AUC0-24，C_max,t_max值分别为 43.18±13.04 和 38.41±9.88（ng.h/ml）；7.42±2.19 和 7.32±2.35(ng/ml)；1.3±0.4 h 和 1.4±0.3 h。

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