阿特拉（盐酸非索非那定片）

本品是一种第二代 H1 受体拮抗剂,是特非那丁的羧基化代谢物,它选择性地阻断受 H1 受体,具有良好的抗组胺作用,但无抗-5 羟色胺,抗胆碱和抗肾上腺素作用。动物研究表明,非索非那定片在致敏豚鼠可选择性地抑制抗原引起的支气管痉挛;在大鼠可抑制腹膜肥大细胞释放组胺;它没有反副交感神经生理作用或α-肾上腺素受体阻断作用;而且非索非那定没有镇静作用及其他中枢神经系统作用。

因此它不能通过血脑屏障,不阻断动物心肌细胞的钾通道;不会影响患者心脏功能的潜在的再极化,不会使 QT 间期延长而产生心脏毒性。

本品口服后吸收迅速,口服单剂量后约 1～3 小时血药浓度达峰值,口服本口 60 mg、120 mg 和 180 mg 后,药物血清峰浓度 C_max分别为 142 mg/ml、427 mg/ml 和 494 mg/ml。非索非那定蛋白结合率约为 60～70%。

非索非那定不能通过血脑屏障,几乎不代谢,仅有约 5% 剂量的药物经肝脏代谢为酮酸代谢物,其余大部分药物以原型由尿和粪便排泄,其中约口服剂量的 11% 由尿排泄,80% 的药物由粪便排泄,非索非那定的消除半衰期约为 14.4 小时。

急性毒性试验结果表明,非索非那定口服毒性低,小鼠和大鼠口服 LD₅₀均大于 5000 mg/kg,狗口服 LD₅₀均大于 2000 mg/kg。

亚急性毒性试验结果表明,大鼠连续口服本品 35 mg/kg28 天和狗连续口服本品 100 mg/kg28 天,均未观察到任何不良反应发生。

体内和体外试验结果表明,非索非那定没有致癌性、至突变性。动物生殖毒性研究结果表明,当给予大鼠和家兔口服特非那丁高达 300 mg/kg,它们产生的非索非那定血浆 AUC 值分别相当于人体治疗值(60 mg,一日二次)的 4 倍和 37 倍,结果均未发现有致畸的作用。