舒普深（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠）

1.0 g（头孢哌酮 0.5 g 与舒巴坦 0.5 g）。

头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分为头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任何有效的抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显示，舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。

通过对耐药菌全细胞的研究证实，舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较单用头孢哌酮时更强。

头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协同抗菌作用（头孢哌酮/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度（MIC）值降低达 4 倍）。

在体外试验中，头孢哌酮/舒巴坦对临床许多重要致病菌具有抗菌活性：

革兰阳性菌：

革兰阴性菌：

厌氧菌：

下列所示为已建立的头孢哌酮/舒巴坦的敏感性范围：

采用肉汤稀释法或琼脂稀释法对 1：1 或 2：1 的头孢哌酮/舒巴坦进行逐步稀释以获得其最低抑菌浓度（MIC）。推荐采用含 75 μg 头孢哌酮和 30 μg 舒巴坦的药敏纸片。如敏感性试验报告“敏感”，表明头孢哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌可能有效；如报告“耐药”，表明头孢哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌可能无效；如报告为“中度敏感”，表明如给予较高剂量或感染局限在有高浓度本品的组织或体液时，病原菌可能对头孢哌酮/舒巴坦敏感。

药代动力学/药效学关系

与其他β-内酰胺类抗菌药物一样，给药间隔内游离血浆药物浓度保持在对感染的微生物的最低抑菌浓度（MIC）以上的时间百分比（%fT>MIC）是与头孢哌酮疗效最相关的参数。

注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约 84% 的的舒巴坦和 25% 的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期约为 1 小时，头孢哌酮为 1.7 小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。

静脉注射 2 g 头孢哌酮/舒巴坦（1 g 头孢哌酮和 1 g 舒巴坦）5 分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血峰浓度分别为 236.8 μg/mL 和 130.2 μg/mL，提示舒巴坦分布容积（Vd＝18.0-27.6L）大于头孢哌酮的分布容积（Vd = 10.2-11.3L）。

肌内注射 1.5 g 头孢哌酮/舒巴坦（1 g 头孢哌酮、0.5 g 舒巴坦）后，舒巴坦和头孢哌酮在 15 分钟至 2 小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为 64.2 μg/mL 和 19.0 μg/mL。

头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。

使用人血清进行的体外研究表明头孢哌酮蛋白结合程度随血清浓度的变化而变化；在头孢哌酮血清浓度为 30µM、300µM 和 1000µM 时，蛋白结合率分别为 88%、83% 和 67%。

舒巴坦钠的血清蛋白结合程度随血清浓度的变化而变化，在舒巴坦钠血清浓度为 30µM 和 300µM 时，蛋白结合率分别为 29% 和 0%。

无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存在药代动力学相互作用。

有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药代动力学参数均无显著变化，每 8-12 小时注射一次时未发现药物蓄积。

参见【注意事项】部分。

不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两项研究中分别平均为 6.9 小时和 9.7 小时）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。

在伴有肾功能障碍和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。

在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为 0.91 至 1.42 小时，头孢哌酮为 1.44 至 1.88 小时。

目前尚无本复方制剂的遗传毒性、生殖毒性（除皮下给药有部分试验结果，见头孢哌酮部分）和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

头孢哌酮

遗传毒性：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用：人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

生殖毒性：每日皮下注射头孢哌酮 1000 mg/kg（约为成人平均剂量的 16 倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在日剂量为 100-1000 mg/kg 范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

新生大鼠皮下注射头孢哌酮/舒巴坦，按 1：1 的比例（日剂量 300 mg/kg + 300 mg/kg）用药 1 个月后，可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管，由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也发现未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与药物有关。给予幼犬超过成人平均剂量 10 倍的头孢哌酮/舒巴坦时，未发现上述情况。

舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果并非总能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药：只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应慎用。

致癌性：尚无有关本品长期应用的潜在致癌性研究。

舒巴坦

遗传毒性：尚未见有研究报道。

生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的 10 倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎仔的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物研究结果与人的相关性尚不明确。

致癌性：尚未见研究报道。

头孢哌酮钠的化学名称为：（6R，7R）-3-[[（1-甲基-1 H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基 -2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2- 烯-2-甲酸钠。

化学结构式：

分子式：C₂₅H₂₆N₉NaO₈S₂；

分子量：667.65

舒巴坦钠的化学名称为：（2 S，5R）-3，3-二甲基-7 氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2- 羧酸钠-4，4-二氧化物。

化学结构式：

分子式： C₈H₁₀NNaO₅S

分子量：255.22