金立希（赛立奇单抗注射液）

1 mL：100 mg（预充式注射器）。

对活性成份或任何辅料存在严重超敏反应者。

具有重要临床意义的活动性感染（例如活动性结核病，参见【注意事项】）。 

赛立奇单抗是一种全人源的 IgG4 单克隆抗体，能够与细胞因子白介素 17A（IL-17A）发生特异性结合并抑制后者与 IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。赛立奇单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。

赛立奇单抗能够与炎性细胞因子白介素 17A（IL-17A）发生特异性结合，阻断其与 IL-17 受体的相互作用，抑制下游促炎细胞因子与趋化因子的释放，抑制炎症的发生和发展。

遗传药理学

目前尚无本品的遗传药理学相关研究资料。

斑块状银屑病患者在 40 mg 至 200 mg 范围内单次皮下注射赛立奇单抗注射液后 7-12 天达到平均峰浓度。单次皮下注射 200 mg 赛立奇单抗注射液后，峰浓度（Cmax）均值为 16.66±7.30 μg/mL。

通过 PopPK 模型模拟说明书推荐给药剂量、给药频率，采用 200 mg 每 2 周给药一次的给药方案时，药物浓度在第 10 周基本达到稳态，估计稳态峰浓度（C_max，ss）和稳态谷浓度（C_trough，ss）均值（标准差）分别为 63.8±17.42 μg/mL 和 49.6±13.18 μg/mL，第 12 周从 200 mg 每 2 周给药一次转为 200 mg 每 4 周给药一次，约在给药方案转换后的第 12 周达稳态，估计 C_max，ss和 C_trough，ss均值（标准差）分别为 44.9±13.69 μg/mL 和 28.9±10.13 μg/mL。

III 期临床试验在临床推荐给药方案下，200 mg 赛立奇单抗注射液多次给药第 8 周血药浓度为 50.2±16.5 μg/mL，第 12 周血药浓度为 58.0±19.9 μg/mL，第 24 周血药浓度为 27.7±11.6 μg/mL，第 52 周血药浓度为 27.0±10.3 μg/mL。

PopPK 分析提示，皮下注射赛立奇单抗后的相对生物利用度（F1）的典型值为 1。

根据 PopPK 分析，在斑块状银屑病患者中估计的中央室分布容积（Vc/F）、周边室分布容积（Vp/F）分别为 4.02（11.0）L、4.13（7.5）L。

生物转化

赛立奇单抗是一种单克隆抗体，预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

消除

PopPK 分析显示，中央室清除率（CL/F）、室间清除率（Q/F）分别为 0.0093（1.3）L/h、0.0461（15.2）L/h。通过 PopPK 估算的斑块状银屑病患者的消除相半衰期（t_1/2β）为 28.5 天。

线性/非线性

在 10-300 mg 剂量范围内，基本符合线性药代动力学特征。

特殊人群

老年患者

目前本品暴露年龄范围为 18-70 岁，PopPK 分析未发现年龄对药代动力学（PK）参数有显著影响，老年人群需要在医生指导下使用。

肝功能或肾功能不全患者

尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤和肝损伤对赛立奇单抗 PK 的影响。

PopPK 分析显示，肝肾功能指标（基线总胆红素、基线谷丙转氨酶、基线谷草转氨酶、基线内生肌酐清除率）对 PK 参数无显著影响。

体重对药代动力学的影响

PopPK 分析显示：体重越低，暴露越高，研究人群 95% 分位体重（98 kg）者较中位体重（75 kg）者暴露低约 30%，5% 分位体重（54 kg）者较中位体重者暴露增加约 50%。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（GR1501-004）中，评价了赛立奇单抗在中度至重度斑块状银屑病成人患者中的疗效和安全性。临床试验按 2：1 随机入组至赛立奇单抗组及安慰剂组，12 周以后安慰剂组患者全部接受赛立奇单抗治疗。

本临床试验入组 420 例患者，既往接受过包括局部治疗、传统系统治疗、光疗、生物制剂等在内的一种或多种银屑病治疗方案，其中约 12.9% 的患者接受过生物制剂治疗。

赛立奇单抗组与安慰剂组人口学及疾病等基线特征可比。赛立奇单抗组平均 PASI 总分为 22.2 分，中位值为 20.1 分（范围：12-51 分）；安慰剂组平均 PASI 总分为 22.1 分，中位值为 18.9 分（范围：12-64.4 分）。试验将第 12 周达到 PASI75 的受试者比例、第 12 周达到 PGA（0-1）的受试者比例作为主要评价指标。

第 12 周试验组与安慰剂组 PASI75 应答率分别为 90.7%vs8.6%，PGA（0-1）分别为 74.4%vs3.6%。

此外，PASI 总分的下降、PGA 评分的下降都可观察到给药后不同时间点试验组较对照组有显著提高。

PASI 总分的下降、PGA 评分的下降自用药后第 2 周起，试验组较对照组即出现显著的统计学差异；在第 6 周即有超过 60% 受试者达到 PASI75；提示赛立奇单抗起效迅速。

第 52 周疗效评价

第 12 周后赛立奇单抗组以 Q4W 进行给药，末次给药时间为第 48 周。安慰剂组患者均开始接受赛立奇单抗治疗，第 12 周至第 24 周以 Q2W 进行给药，后续 Q4W 给药，末次给药时间为第 48 周。

第 52 周疗效结果见表 3。

安慰剂组 12 周后改用本品，疗效改善趋势与试验组一致。

生活质量指数和患者报告结局

皮肤病生活质量指数（DLQI）评分和瘙痒严重程度 NRS 评分历时性分析提示：试验组改善水平在第 12 周基本稳定并持续至 52 周；安慰剂组 12 周后改用本品，改善趋势与试验组一致。

通过哥伦比亚-自杀严重程度评定量表评估，本试验接受赛立奇单抗治疗的患者均未有自杀意念和自杀行为的报告。

复发和反跳

试验期间复发情况：52 周内，试验组复发 1 例（0.4%）；60 周内，试验组复发 4 例（1.4%）。试验组复发的 4 例受试者中，有 3 例为末次给药停药 12 周后复发，考虑为银屑病自然病程复发，而非停药后的反应，另 1 例受试者治疗期间仅一过性达到复发标准，后续治疗恢复疗效。结果提示赛立奇单抗治疗期间复发风险低。试验末次给药停药 12 周后未观察到反跳。

综上，赛立奇单抗 52 周长期治疗临床应答、症状和生活质量持续改善，并维持较高应答水平。长期用药复发率低，多为银屑病自然病程导致复发，无反跳现象。

食蟹猴连续 26 周每周一次皮下注射赛立奇单抗 15、50、150 mg/kg，未见对生殖器官、月经周期或精子生成等生育力指标的影响。未进行食蟹猴交配试验考察生育力。小鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验显示，赛立奇单抗鼠源类似物 15、50、150 mg/kg 未见对生育力以及早期胚胎发育的影响。小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，赛立奇单抗鼠源类似物 15、50、150 mg/kg 未见对妊娠小鼠和胚胎-胎仔发育的毒性。小鼠围产期发育毒性试验中，赛立奇单抗鼠源类似物 15、50、150 mg/kg 未见对围产期发育的影响。赛立奇单抗鼠源类似物可穿过小鼠胎盘屏障转运至胎仔，也可透过血乳屏障。

致癌性

目前尚未通过动物研究评估赛立奇单抗的致癌性或遗传毒性。已发表文献中抑制 IL-17A 活性对癌变风险的潜在效应的结论并不一致。 某些已发表文献提出，IL-17A 直接促进癌症细胞侵袭，而其他报告则提出 IL-17A 促进 T 细胞介导的肿瘤排斥作用。通过中和抗体作用耗竭 IL- 17A 对小鼠的肿瘤生长具有抑制作用。目前小鼠模型试验研究结果与人类恶性肿瘤发病风险之间的相关性尚不明确。