盐酸贝那普利片（海南先声）

10mg

对盐酸贝那普利或任何 ACE 抑制剂过敏的病人。

有血管神经性水肿史者。

孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。

药理作用：

血管紧张素转化酶（ACE）是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素Ⅰ转化为血管收缩物质—血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ可通过肾上腺轴刺激醛固酮的分泌。

贝那普利为 ACE 抑制剂，是一种前体药，在体内水解为贝那普利拉，贝那普利和贝那普利拉可抑制 ACE 的活性。抑制 ACE 使血浆血管紧张素Ⅱ降低，进而引起血管加压活性降低和醛固酮分泌减少，醛固酮减少可使血清钾轻度升高。应用盐酸贝那普利单药治疗 52 周，可使高血压患者的血钾升高 0.2mEq/L，相似的患者联合应用贝那普利和氢氯噻嗪治疗 24 周血钾没有变化。

血管紧张素Ⅱ减少，对肾素分泌的负反馈作用降低导致血浆肾素活性增加。在动物进行的研究显示，贝那普利对血管紧张素Ⅱ的血管加压反应无抑制作用，对自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺素的血液动力学没有影响。ACE 又称为激肽酶Ⅱ，可降解缓激肽，缓激肽为一种血管减压肽，缓激肽水平增加在贝那普利的治疗中是否发挥一定的作用尚不明确。

贝那普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压，对低肾素的高血压患者也有降压作用。

吸收：

口服贝那普利 0.5~1 小时之内，血药浓度达峰值，由尿回收测定的吸收量至少达 37%，食物对吸收没有明显影响。贝那普利主要在肝脏被酯解成活性代谢物—贝那普利拉。在禁食情况下，口服后 1~2 小时贝那普利拉血药浓度达峰值。不禁食情况下，口服后 2~4 小时贝那普利拉血药浓度达峰值。

分布：

贝那普利的血清蛋白结合率约为 96.7%，贝那普利拉约为 95.3%，根据体外研究，蛋白结合率不受年龄，肝功能障碍或浓度（至 0.24~23.6 μmol/L 的浓度范围内）的影响。

在大鼠给予¹⁴C 贝那普利的研究中，只有极微量的贝那普利拉及其代谢物可以通过血脑屏障，除肺外，多次给药在各组织中无蓄积作用。由于肺脏对药物的清除缓慢，导致肺组织的药物浓度增加。

代谢：

贝那普利几乎全部代谢成贝那普利拉（贝那普利拉抑制 ACE 的活性大于贝那普利），贝那普利和贝那普利拉的葡萄糖醛酸结合物。肝脏中的水解酶参与了这种转换。

消除：

健康和肾功能正常的受试者，贝那普利和贝那普利拉主要由肾排泄。在尿液中只有微量的贝那普利。大约有 20% 的药物以贝那普利拉、4% 的药物以贝那普利葡萄糖苷酸、8% 的药物以贝那普利拉葡萄糖苷酸经尿排除，贝那普利拉从胆汁排泄的量约为 11%~12%。

文献资料显示：在 10~80 mg 剂量范围内，贝那普利的药代动力学存在剂量比例。在多次给药时，贝那普利拉的效应半衰期是 10~11 小时；每天一次，给药 2~3 天后贝那普利拉达稳态血药浓度。以 5 mg~20 mg 的剂量每天给药一次，连续用药 28 天，药代动力学无改变，没有明显的蓄积作用。由 AUC 和尿回收得到的贝那普利拉的蓄积率分别是 1.19 和 1.27。口服贝那普利 10 mg 后 2 小时开始透析，大约 6% 的贝那普利拉在 4 小时内被排除，在透析液中，没有发现贝那普利。

轻~中度肾功能不全的病人（肌酐清除率 ＞ 30 ml/min），贝那普利和贝那普利拉在体内的分布与肾功能正常的病人相似，在肌酐清除率 ≤ 30 ml/min 的病人，贝那普利拉的峰值浓度增加，初始半衰期（α相）延长，达稳态血药浓度的时间可能会延迟。对肾功能不全的病人，胆汁排泄可在一定程度上代偿肾排泄的不足。

在肝硬化引起肝功能损害的病人，贝那普利拉的血药浓度基本没有改变。年龄因素不影响贝那普利和贝那普利拉的药动学特征。

毒理：

大鼠和小鼠每天给予贝那普利 150 mg/kg(以 mg/kg 计，相当于人体最大推荐剂量的 110 倍，以 mg/m²计，分别相当于人体最大推荐剂量的 18 倍和 9 倍)，连续给药 2 年，末发现致癌性。

Ames 试验（有或无代谢激活）、体外培养的哺乳动物细胞致突变试验或细胞核异常试验均末发现致突变活性。

贝那普利 50~500 mg/kg/日（以 mg/kg 计相当于人体最大推荐剂量的 37~375 倍；按 mg/m²计相当于人体最大推荐剂量的 6~60 倍）对雄性和雌性大鼠的生殖性能无不良作用。

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