麦克罗辛（盐酸二甲双胍缓释片）

0.5 g

严重的肾功能衰竭（eGFR ＜45 mL/min/1.73m²）；可能影响肾功能对的急性病情，如脱水、严重感染、休克；可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；已知盐酸二甲双胍和本品中任何成份过敏；任何急性代谢性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒；糖尿病昏迷前驱期；肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；维生素 B₁₂、叶酸缺乏未纠正者。

二甲双胍可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。

据国外文献报道  吸收：口服二甲双胍缓释片与二甲双胍速释片相比，二甲双胍的吸收时间明显延长，血药浓度在 7 小时（T_max）后达到峰值（C_max）（二甲双胍速释片的 T_max是 2.5 小时）。达到稳态时，与二甲双胍速释片相似，二甲双胍缓释片的 C_max和 AUC 与口服剂量不成比例。单剂量口服二甲双胍缓释片 2000 mg 的 AUC 与二甲双胍速释片 1000 mg bid 的 AUC 相似。二甲双胍缓释片的 Cmax 和 AUC 的个体间差异与二甲双胍速释片相似。在空腹状态下口服二甲双胍缓释片，AUC 减少 30％（C_max和 T_max不受影响）。二甲双胍缓释片的吸收程度不受食物成分影响。多次口服二甲双胍缓释片 2000 mg 后未观察到二甲双胍蓄积。

分布：二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合。二甲双胍部分进入红细胞。二甲双胍全血浓度峰值低于血浆浓度峰值，但出现时间大致相同。红细胞可能是二甲双胍的第二分布腔室，平均分布容积（Vd）在 63-276L 之间。

代谢：二甲双胍主要以原型从尿液排出。在人体中未检测到相关代谢产物。

排泄：二甲双胍的肾脏清除率 ＞ 400 mL/min，提示肾小球滤过和肾小管分泌是二甲双胍排泄的途径。口服给药后，二甲双胍的终末血浆清除半衰期约为 6.5 小时。

肾功能不全时，肾脏清除率会随肌酐清除率下降而下降，因此二甲双胍的清除半衰期延长，导致血浆二甲双胍浓度上升。

在特殊人群中的特征：肾功能不全 目前在中度肾功能不全患者中治疗的数据较少，且在这些人群中也没有与肾功能正常患者比较的二甲双胍全身暴露量的可靠估计。因此，应考虑临床疗效/耐受性以调整剂量。

遗传毒性 

本品 Ames 试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性 

雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐每日最大剂量的 3 倍），未见对生育能力的影响。大鼠和兔给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐每日最大剂量的 2 倍和 6 倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

致癌性 

大鼠给予二甲双胍 900 mg/kg/日 104 周，小鼠给予二甲双胍 1500 mg/kg/日 91 周致癌性研究（这些剂量按体表面积计算相当于人临床推荐每日最大剂量 2000 mg 的 4 倍），雄性和雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌作用的证据。二甲双胍在雄性大鼠中也未发现致癌作用，但在 900 mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫息肉发生率的增加。