盐酸二甲双胍缓释胶囊（陕西博森）

250mg

适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2 型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用。

目前尚未在孕妇进行充分、严格对照的临床研究，本品在孕妇使用的疗效和安全性尚不明确，因此孕妇禁用本品。二甲双胍可通过乳汁排泌，因此，哺乳期妇女禁用本品。

下列情况禁用本品：

１、2 型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧情况、既往有乳酸性酸中毒史者；

２、对本品过敏者；

３、糖尿病合并严重慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）；

４、静脉肾盂造影或动脉造影前；

５、酗酒者；

６、严重心肺疾病患者；

７、维生素Ｂ12、叶酸和铁缺乏的患者；

８、全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。

１．在使用二甲双胍的病人中，由于二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒，这是一种罕见而严重的代谢性并发症,一旦发生，则会导致生命危险，因此对服用本品的患者，应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而来显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。

２.本品禁止嚼碎口服，应整粒吞服，并在进食时或餐后服用。

３．当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。

４.本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。

５．本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。

６．应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。

７．部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素 B12 的水平低于正常值，这可能是由于二甲双胍干扰了维生素 B12 的吸收，这可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测血象，患者至少每年检查一次血液参数。

药理作用

盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高 2 型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服抗血糖药，它可减少肝糖的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对 2 型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症（除外特殊情况－见注意事项）。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 3 倍），未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算分别相当于人临床推荐最大日剂量的 2 倍和 6 倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。 致癌性：大鼠给予盐酸二甲双胍 900 mg/kg/日 104 周及小鼠给予盐酸二甲双胍 1500 mg/kg/日 91 周（按体表面积折算均相当于人临床推荐最大日剂量的 4 倍），在动物身上未见致癌作用。但在 900 mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫息肉发生的增加。

据文献报道：

1.吸收：二甲双胍缓释胶囊口服后从胃肠吸收，血药浓度达峰时间平均值为 7 小时。与食物同时服时，可使二甲双胍吸收增加约 50%，但对其 C_max和 t_max无影响。高脂肪饮食和低脂肪饮食对二甲双胍缓释胶囊剂药物代谢动力学参数的影响相似。多次服用二甲双胍缓释胶囊时，二甲双胍不会在血浆中蓄积。

2.分布：二甲双胍与血浆蛋白的结合率可忽略不计，而相对应的是磺脲类药物的血浆蛋白结合率高于 90%。二甲双胍可进入红细胞，极有可能与其作用持续时间有关。在以通常的临床剂量服用二甲双胍缓释胶囊时，稳态的血药浓度在 24-48 小时内达到且通常小于 1 ug/ml。

3.代谢与排泄：二甲双胍以原形由尿排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄。肾清除率约为肌酐清除率的 3.5 倍，表明经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。口服给药后，在 24 小时内被吸收的药物约 90% 经肾脏途径消除，血浆消除半衰期约 6.2 小时。血液中，该药的消除半衰期约为 17.6 小时。

4.特殊人群中的药物代谢动力学：

(1).2 型糖尿病患者：在患者尚具正常肾功能情况下，患者单剂及多剂使用二甲双胍后的药物代谢动力学参数与正常受试者无统计学差异。

(2).肾功能不全患者：在肾功能下降的患者中（以肌酐清除率测定值为指标），二甲双胍的血浆半衰期延长，从肾脏的清除减少与肌酐清除率的降低成正比。

(3).年龄的影响：老年人对二甲双胍的血浆清除下降，半衰期延长，C_max增加。

(4).儿童：目前未见有儿童体内该药药物代谢动力学研究的资料。

(5).性别：二甲双胍的药物代谢动力学参数在 2 型糖尿病患者中无统计学显著差异。

(6).种族因素：尚无与种族因素有关的二甲双胍药物代谢动力学参数相关研究。在 2 型糖尿病患者中进行的二甲双胍片剂的对照临床研究中，该药在白人（249 例）黑人（51 例）和西班牙人裔（24 例）人群中的抗高血糖效应相似。

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