格尔平（盐酸奈福泮缓释片）

奈福泮是一种非麻醉性镇痛药,对中、重度疼痛有效;其化学结构与邻甲基苯海拉明相似,但无抗组胺作用。奈福泮不与阿片受体结合,故对呼吸抑制作用较轻。另外,本品还兼有轻度的解热和肌松作用。

本品口服通过胃肠道吸收,药物在体内缓慢释放。单剂量给药结果表明:本品在药后 2 ～12 小时内血药浓度维持在 20 ～40 ng/ml,Cmax 为 45.75±17.73 ng/ml,Tpeak 为 3.42±0.75 小时;普通片在药后 0.5～8 小时内维持在 20 ng/ml 以上,Cmax 为 72.68±26.05 ng/ml,Tpeak 为 1.6±0.61 小时,缓释片在 12 小时和 16 小时的浓度分别为普通片的 1.43 倍和 1.62 倍。

两制剂的 AUC 分别为 363.38±107.70 及 374.80±125.70 ng/ml,平均相对生物利用度 F 为 1.105±0.246。多剂量给药的结果表明,缓释片和普通片的 Cmax 分别为 31.56±12.65 和 33.68±10.51 ng/ml,Cmin 分别为 13.45±4.35 及 10.92±5.36 ng/ml,Tpeak 分别为 2.64±0.56 及 1.22±0.46 小时,DF 分别为 0.96±0.36 和 1.60±0.39。

体外实验表明:本品在 7 ng/ml～226 ng/ml 浓度范围内(接近治疗量体内浓度)蛋白结合率为 71%～76%。奈福泮在人体内经过广泛的生物转化,以原形由尿排出不足 5%。

毒理研究:

重复给药毒性:大鼠经口给予奈福泮 20、40、160 mg/kg/天,连续给药 6 个月到 1 年,试验结果发现脂肪肝样病变。犬经口给予奈福泮 40、80 mg/kg/天,结果奈福泮对犬中枢神经系统有刺激作用,表现为兴奋和惊厥。

生殖毒性:大鼠在整个妊娠期经口给予奈福泮(20、40、60 mg/kg/天),小鼠和家兔从妊娠第 6 天开始给药(80 mg/kg/天),结果均未见明显异常。

致癌作用:大鼠和小鼠给予奈福泮剂量达 8 mg/kg/天,分别连续给药 24 和 18 个月,未见致癌作用。

成瘾性:动物试验结果提示奈福泮成瘾性较小;国外早期临床研究提示奈福泮的精神和躯体依赖性与右旋安非他命相似,但与吗啡的不同。

化学名称为：3,4,5,6-Tetrahydro-5-methyl-1-phenyl-1 H-2,5-benzoxazocine

分子式：C17H19NO

分子量：253.34