赛尼哌（抗Tac单抗注射液）

25 mg/5ml

已知对抗 Tac 单抗或此产品的任何成分具有高敏感性的病人，禁止使用赛尼哌。关于怀孕和避孕期间该药的使用，见“孕妇及哺乳期妇女用药。”

临床试验中每 14 天用 1 mg/kg 本品治疗异体肾移植病人，总共 5 个剂量，平均血清峰浓度(平均值±标准差)在第一(21±14 mg/ml)和第五剂量(32±22 mg/ml)间上升。第五次剂量前的血清浓度谷值为 7.6±4.0 mg/ml。5～10 mg/ml 的血清水平分别对于 Tac 受体的完全饱和和阻断激活的 T 淋巴细胞反应是必需的。为确保足够高的血清水平使 Tac 受体饱和并在整个给药期间维持饱和，推荐的给药剂量为每 14 天 1 mg/kg 一次。推荐的给药方案保证了在移植后 3 个月内维持血清受体饱和浓度，这 3 个月也正是移植后最关键的时期。估计在异体肾移植病人中抗 Tac 单抗的半衰期为 270～919 小时(平均 480 小时)，与报道的人 IgG 的半衰期相同(432～552 小时，平均为 480 小时)，这充分说明抗 Tac 单抗是人源化蛋白质。

人群药代动力学分析说明，抗 Tac 单抗系统清除率受总体重、年龄、性别、蛋白尿和种族的影响。

体重对系统清除率的影响支持以 mg/kg 为赛尼哌^® 的剂量单位，推荐的剂量方案使药物暴露程度保持在有大范围人口学特性的病人群中为参照暴露程度的 30% 以内，对于异体肾移植的病人不需要基于其他协变指数(性别、蛋白尿、种族和年龄)作剂量调整。

本品含有的活性成份抗 Tac 单抗是一种重组并人源化的 IgG1（G 亚型兔免疫球蛋白）抗 Tac 抗体，其功能类似于白细胞介素-2(IL-2)受体拮抗剂。与高亲和力的 IL-2 受体复合物(在激活的 T 细胞表面表达)的α-亚单位或 Tac 亚单位高特异性结合，从而抑制 IL-2 的结合和生物活性。使用本品可抑制 IL-2 介导的淋巴细胞激活，也即是抑制了移植排斥过程中细胞免疫反应的关键通道。采用推荐剂量时，抗 Tac 单抗可使 Tac 受体饱和约 120 天。未发现影响其功效、安全性、血清抗 Tac 单抗水平或任何其他临床相关参数的抗体。

除了预期的暂时性 Tac 阳性细胞减少外，采用荧光活化细胞分检器(FACS)未观察到循环淋巴细胞总数或细胞表型的变化。临床试验显示，本药在降低由活检证实的移植后 6 个月内的急性排斥发生率方面明显优于安慰剂，具有统计学意义，并且未观察到反跳排斥。

在一 III 期临床研究中观察到，抗 Tac 单抗注射液组病人的移植后 6 个月和 12 个月的存活率比安慰剂组显著增高，具有统计学意义。

在移植后 6 个月时，以肾小球滤过率来评价肾功能，抗 Tac 单抗注射液治疗组的肾功能明显优于安慰剂组。

抗 Tac 单抗注射液组接受抗淋巴细胞抗体治疗急性排斥反应的病人少于安慰剂组。

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