罗库溴铵注射液（浙江仙琚）

罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化神经肌肉阻滞剂，通过与运动终板处 N 型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用，其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂拮抗，如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。

静脉麻醉时 ED₉₀值（刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制 90% 时所需的剂量）约为每 0.3 mg/kg 罗库溴铵。静注罗库溴铵 0.6 mg/kg（静脉麻醉时 2 倍 ED₉₀量）60 秒内几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中 80% 的气管插管条件为优。在 2 分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间（注药结束至 25% 肌颤搐自然恢复的时间）为 30~40 分钟。总作用时间（90% 肌颤搐自然恢复的时间）为 50 分钟。单次静注罗库溴铵 0.6 mg/kg 后肌颤搐从 25% 自然恢复至 75% 的平均时间（恢复指数）为 14 分钟。

用较小剂量罗库溴铵 0.3~0.45 mg/kg（1～1.5 倍 ED90 量）时，其起效减慢，时效缩短。给罗库溴铵 0.45 mg/kg 90 秒后，才达到适当气管插管条件。

在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用 1.0 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内分别在 93% 和 96% 患者中获得满意的插管条件，其中 70% 的插管条件优秀。此剂量的临床肌松作用维持时间约 1 小时，肌松可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠进行快速诱导麻醉，用 0.6 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内获得满意插管条件的比率，分别为 81% 和 75%。剂量超过 1.0 mg/kg 罗库溴铵时，插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。大于 4 倍 ED₉₀剂量的临床应用尚有待研究。

罗库溴铵 0.15 mg/kg 维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人及有肝脏和/或肾脏疾病病人约为 20 分钟，而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人约为 1 3 分钟，前者有一定延长。在重复追加推荐剂量进行肌松维持未见蓄积作用（即时效逐渐增加）。

择期心脏手术病人中，当给罗库溴铵 0 6~0.9 mg/kg 达最大阻滞期间，最常见心血管变化是轻微的，且无显著临床意义，表现为心率较对照增加 9%，平均动脉压较对照增高 16%。

快速静注罗库溴铵后，其血浆浓度一时间关系呈三个指数时相。正常成年人中，平均(95%Cl)分布半衰期为 73(66～80)分钟。稳态（表观）分布容积为 203(193~214) ml/kg，血浆清除率为 3.7(3.5~ 3.9)ml/kg/min。

对照研究显示，老年人及肾功能不全病人的血浆清除率降低，肝脏病患者的平均清除半衰期延长 30 分钟，平均血浆清除率下降 1 ml/kg/分钟。

为便于机械通气，当连续输注 20 小时或更长时间后，平均清除半衰期和平均稳态（表现）分布容积增高。在对照研究中发现患者之间差别很大，这与体质和多器官衰竭及患者个体特性有关。有报道在多性器官衰竭的患者，其平均( + SD)清隙半衰期为 21.5（±3.3 小时），稳态（外观）分布容积为 1.5( + 0.8) l/kg，血浆清除率为 2.1( + 0.8) ml/kg/分钟。

罗库溴铵经尿和胆汁中排泄。12~24 小时内经尿排泄约占 40%。注入放射性同位素标记的罗库溴铵 9 天后，平均 47% 的放射性同位素经尿中排出，43% 经粪便排出。约 50% 恢复为母体化合物。

遗传毒性

罗库溴铵 Ames 试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、微核试验结果为阴性。

生殖毒性

在妊娠、清醒家免和大鼠中进行发育毒性试验。试验高剂量为最大耐受剂量，每天静脉注射给药 3 次，大鼠为 0.3 mg/kg（根据 mg/m2 推算，相当于人插管用剂量 0.6～1.2 mg/kg 的 15%~30%），家兔为 0.02 mg/kg（相当于人用剂量的 25%），大鼠妊娠 6~17 天给药，家兔妊娠 6~18 天给药。

高剂量下动物出现呼吸障碍的急性症状，是罗库溴铵药理作用所致。未见致畸性。高剂量组大鼠中可见晚期胚胎死亡率增加，很可能是氧缺乏引起的。因此，该不良改变可能与人体无相关性，在插管的患者中会即刻进行机械通气而能有效抑制胚胎一胎儿缺氧。