恒宜（阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊）

下列患者禁用：

药理作用

本品为双嘧达莫与阿司匹林组成的复方制剂。本品的抗血栓作用为双嘧达莫和阿司匹林的联合抗血小板作用。

双嘧达莫的作用机理为：

据国外文献报道，阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药(如复方双嘧达莫缓释胶囊)而发生改变。

吸收：单次口服阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊（阿司匹林 25 mg 和双密达莫 200 mg）后，双嘧达莫的血药浓度达峰时间为 3.39±0.90 小时，峰浓度为 1686.01±473.06 ng/ml。每日一次，多剂量口服阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊（阿司匹林 25 mg 和双嘧达莫 200 mg）后，第 7～8 天血药浓度达稳态，双嘧达莫的稳态平均血药浓度为 409.33±127.72 ng/ml。

分布：双嘧达莫具有高度亲水性(log P = 3.71, pH = 7)；但是，动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑脊液屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约 92L，约 99% 的双嘧达莫与血浆蛋白结合，主要为 1-酸糖蛋白及白蛋白。

代谢及消除：双嘧达莫在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，生成最初的代谢物单葡糖醛酸代谢物，具较低的药物活性。在血浆中，药物总量的 80% 以药物原形存在，约 20% 以单葡糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物(约 95%)经肝脏排泄，已有证据表明其具肝肠循环。肾排泄原形药物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低(约 5%)。口服复方双嘧达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为 13.6 小时。

老年患者：国外研究结果表明，老年健康人（>65 岁）口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，双嘧达莫血浆浓度（以 AUC 检测）比小于 55 岁的人的血浆浓度约高 40%。

吸收：单剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊（阿司匹林 25 mg 和双嘧达莫 200 mg）后，约 1.17±0.47 小时达水杨酸血药浓度峰值，峰浓度为 1614.07±234.13 ng/ml。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约 50%~75% 的给药剂量以阿司匹林原形药物达体循环。

分布：阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时(100 g/ml)，约 90% 的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统、乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近 200 g/ml 时。

代谢和消除：阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期 20 分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10~20 g)，血浆半衰期可增加至 20 多小时。

国外文献报道，口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，乙酰水杨酸按一级动力学消除，半衰期为 0.33 小时。水杨酸半衰期为 1.71 小时。在低剂量时，半衰期约 2~3 小时。在高剂量时，水杨酸按零级动力学消除(消除速率与血浆浓度相关)，半衰期为 6 小时或更高。原形药物的肾脏排泄依赖于尿液 PH。当尿液 PH 值高于 6.5 时，游离水杨酸肾清除率从 5% 增加到 80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时，约 10% 以水杨酸排泄，75% 以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。

肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使用阿司匹林。

遗传毒性：双嘧达莫和阿司匹林（1∶5）联合用药，Ames 试验、小鼠和苍鼠体内染色体畸变试验、微核实验结果均为阴性。

生殖毒性：双嘧达莫和阿司匹林按比例 1∶4.4 经口服给予大鼠和家兔，剂量分别高达 405（75＋330）mg/kg/天和 135（25＋110）mg/kg/天，均未见致畸作用，但大鼠出现流产。在这些试验中，大鼠和家兔分别单独给予阿司匹林 300 mg/kg/天和 110 mg/kg/天（按 mg/kg 计算，分别相当于人推荐剂量的 330 和 110 倍），出现致畸作用，分别为（大鼠）脊柱裂、露脑、小眼球等和（家兔）颅骨与上颌发育不全、皮肤透明等。