注射用头孢唑林钠（卓征）

按 C₁₄H₁₄N₈O₄S₃ 计算

（1）1.0 g

（2）2.0 g

已报道有以下不良反应：

局部反应：少见静脉注射发生的血栓性静脉炎，肌内注射给药后偶见注射部位疼痛，部分出现硬结，均较头孢噻吩少而轻。

变态反应：过敏性反应（发生率 1.1%）、嗜酸粒细胞增多（发生率为 1.7%)、瘙痒、药物热（偶有）、皮疹、史蒂文森-约翰逊（Stevens-Johnson）综合征。

肝功能：可见血清氨基转移酶（SGOT、SGPT）和碱性酸酶水平的瞬时升高。同其他头孢菌素，有收到肝炎的报道。

胃肠道：腹泻、口腔念珠菌病（口腔鹅口疮）、呕吐、恶心、胃痉挛、厌食和假膜性结肠炎。假膜性结肠炎可能发生在接受抗生素治疗期间或之后。罕见恶心和呕吐。

血液学：血液凝固障碍、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、血小板增多症。

肾功能：同其他头孢菌素一样，有 BUN 值和肌酐水平升高的报道，也有收到肾衰竭的报道。肾功能减退病人应用高剂量（每日 12 g）的本品时可出现脑病反应，如意识模糊、癫痫发作。

其他不良反应：生殖器和肛门瘙痒（包括外阴瘙痒，生殖器瘤和阴道炎）。白色念珠菌二重感染偶见。

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

作用机制

头孢唑林是通过抑制细菌细胞壁的合成起作用的杀菌剂。

耐药性

细菌对头孢菌素耐药的主要机制包括：存在超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和酶解作用。

抗菌谱

头孢唑林对体外和临床感染中的以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：

革兰阳性菌

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

无乳链球菌

肺炎链球菌

化脓性链球菌

耐甲氧西林的葡萄球菌对头孢唑林耐药。

革兰阴性菌

大肠埃希菌

奇异变形杆菌

大多数吲哚阳性变形杆菌菌株、肠杆菌属、摩根氏菌属、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷氏菌属和假单胞菌属均对头孢唑林耐药。

敏感性试验方法

在可能的情况下，临床微生物实验室应定期向医生报告并提供其所在医院所使用的抗菌药物的相关体外药敏性试验结果，该结果可反映医院及社区获得性病原菌的药敏特点。这些报告可帮助医生在治疗时选择抗菌药物，

稀释法

稀释法是测定抗菌药 MIC 值的定量方法，这些 MIC 用来评价细菌对抗菌药的敏感性。应该采用标准的试验方法（如果可行，应采用肉汤和/或琼脂两种方法)测定 MIC。获得的 MIC 值应根据表 4 中提供的标准进行解释。

扩散法

纸片扩散法是测量抑菌圈直径的定量方法，也可提供可重复的细菌对抗菌药敏感性的评价，可用抑菌圈大小评价细菌对抗菌药的敏感性。测定抑菌圈大小应该采用标准的试验方法，该法通过使用浸渍有 30 μg 头孢唑林的纸片来测试微生物对头孢唑林的敏感性。表 3 提供了纸片扩散法的判定标准。

注意：化脓性链球菌和无乳链球菌的青霉素 MIC ≤ 0.12 μg/mL，或含有 10 μg 青霉素的纸片扩散区直径 ≥ 24 mm，可解释为对头孢唑林敏感。

注意：葡萄球菌对头孢唑林的敏感性可以通过测试头孢西丁或苯唑西林来推断。

报告为“敏感"表示，如果抗菌药物在感染部位达到抑制病原菌生长的浓度很可能会抑制病原菌生长。报告为“中介”表示结果是模糊的，且如果微生物对替代的临床可行药物不完全敏感，则应重复进行试验。这意味着可能的临床适用范围为在药物生理性聚集的身体部位或高剂量用药情况下使用。此外还提供了一定的缓冲区间，防止不受控制的技术因素导致判定上存在重大差异。报告“耐药”表示抗菌药在感染部位浓度不可能抑制病原菌生长，应选择其他治疗方法。

质量控制

标准敏感性试验方法使要采用试验对照，质控和保证试验材料和试剂以及进行试验的个人技术的准确性和精确度。标准的头孢唑林药粉应提供下列表 4 的 MIC 值范围。扩散法使用 30 μg 纸片，应达到表 4 的标准。

临床上以注射用头孢唑林钠用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。

肌内注射本品 500 mg 后，血药浓度达峰时间（t_max）为 1-2 小时，血药峰浓度(C_max)达 38 mg/L（32-42 mg/L），6 小时血药浓度尚可测得 7 mg/L，8 小时后为 3 mg/L；肌内注射 14.9 mg/kg 后，2 小时到达的 C_max为 52.2 mg/L。20 分钟内静脉滴注本品 0.5 g，血药峰浓度为 118 mg/L，有效浓度维持 8 小时；同样剂量加入葡萄糖注射液 100 mL 中于 30 分钟内做静脉滴注，C_max可达 143.6 mg/L。

头孢唑林的分布容积为 0.12L/kg，小于其他头孢菌素，本品难以透过血-脑脊液屏障，在有炎症的脑脊液中也不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。静脉给药 1 g 后 30 分钟、60 分钟和 120 分钟的平均浓度为 37 mg/L、15 mg/L 和 12 mg/L；肌内注射 0.5 g 后 60 分钟、120 分钟和 240 分钟的平均浓度为 9 mg/L、15 mg/L 和 33 mg/L；腹水中浓度为同期血药浓度的 90%。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。给予一般治疗剂量后，头孢唑林在胆汁中浓度为 17-31 mg/L，维持时间较头孢噻吩长。

本品的蛋白结合率为 74%-86%。

代谢

本品在体内不代谢；原形药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。

清除

正常健康成人的血消除半衰期（t_1/2β）为 1.5-2 小时。

24 小时内可排出给药量的 80%-90%，肌内注射 0.5 g 后的尿药峰浓度达 2400 mg/L。仅少量（0.13%）药物自胆汁中排泄，但胆汁内药物浓度仍很高。丙磺舒可使血药浓度约提高 30%，有效血药浓度时间延长。

血液透析清除头孢唑林比较缓慢，血液透析 6 小时后血药浓度减少 40%-50%。腹膜透析一般不能清除本品。

特殊人群的药代动力学

儿童

对于头孢唑林的分布，骨髓炎患儿每日静脉给药 50 mg/kg 后，脓液中浓度为 5.5-13.3 mg/L，骨内浓度为 3.2-5.5 mg/kg。胎儿血药浓度为母体血药浓度的 70%-90%，乳汁中含量低。出生 1 周内新生儿的血消除半衰期（t_1/2β）为 4.5-5 小时。

老年人

老年人的血消除半衰期（t_1/2β）可延长至 2.5 小时。

肾功能减退患者

对于肾功能减退的患者，血清半衰期延长，血清浓度持续时间依据肾损害程度。如肾衰竭患者的血消除半衰期（t_1/2β）可延长，内生肌酐清除率为 12-17 mL/min 和低于 5 mL/min 分别为 12 小时和 57 小时。

生殖毒性：大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究（剂量高达人用剂量的 25 倍）中未见由于头孢唑林导致的生育力受损或对胎仔的损害。