注射用醋酸奥曲肽微球（佑远）

按 C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计（1）20 mg （2）30 mg

目前儿童（18 岁以下患者）使用本品的经验有限。

应用奥曲肽治疗时最常见的不良反应为胃肠道异常、神经系统异常、肝胆异常以及代谢和营养异常。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀气、头痛、胆结石、高血糖及便秘。其他经常报告的不良反应包括为眩晕、局部疼痛、胆汁郁积、甲状腺功能不全（例如，促甲状腺激素（TSH）降低总 T4 降低以及游离 T4 降低），稀便、糖耐量减低、呕吐、乏力、以及低血糖。

表 1 中列出了曾经在奥曲肽临床研究中报告的不良反应：

依照 MedDRA 系统器官分类对临床试验中报告的药物不良反应进行列表（表 1）。在每个系统器官分类中，药物不良反应按发生率降低排列，发生率最高的反应列于第一项。此外每个药物不良反应的频率分类依照以下惯例（CIOMS III）进行：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100，<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000，<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000）、十分罕见（<1/10000），包括独立报告。

以下不良反应均来自上市后使用中的自发性报告和文献案例报告。因为这些反应是来自规模不确定的人群中的自发报告，不能以此为依据确定发生率或建立与药物暴露的因果关系。依照 MedDRA 系统器官分类将不良反应进行列表。在每个系统器官分类中，药物不良反应按严重程度降序排列。

胃肠功能紊乱和营养

在罕见的情况下，可能出现类似急性肠梗阻的胃肠道副作用，伴有进行性腹部膨胀、严重的上腹痛、腹部压痛和板状腹。虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实长期使用奥曲肽治疗会由于吸收不良而导致营养缺乏。

胆囊及相关反应

生长抑制素类似物已被证明能抑制胆囊收缩并减少胆汁的分泌，这可能导致胆囊异常或有沉淀。已报道长期皮下注射醋酸奥曲肽注射液治疗的患者中有 15-30% 的患者有胆石形成。一般人群（40 岁-60 岁）中的发病率约为 5-20%。长期使用本品治疗的肢端肥大症或胃肠胰肿瘤患者的资料显示，与皮下注射的患者相比，使用本品治疗没有增加胆石发生率。治疗期间发生的胆囊结石通常是无症状的，有症状的结石症应当使用胆汁酸溶石治疗或手术治疗。

胰腺炎

有报道长期皮下注射醋酸奥曲肽注射液治疗的患者会因胆石症而导致胰腺炎的发生。有报道极少数患者在接受皮下注射醋酸奥曲肽注射液治疗后的最初几小时或几天内发生急性胰腺炎，在停药后消失。

心脏疾病

心动过缓是一种使用生长抑素类似物常见的不良反应。在肢端肥大症及类癌患者中观察到了心电图变化，例如 QT 间期延长、电轴偏移、早期复极、低电压、R/S 转换、早期 R 波递增和非特异性 ST-T 波改变。由于许多存在此类问题的患者用药之前就患有心脏疾病，因此尚未确定这些事件与奥曲肽之间的关联性（参见注意事项）。

超敏和过敏反应

上市后己有关于超敏反应和过敏反应的报道。这些反应主要影响皮肤，很少影响口腔和呼吸道。有个别过敏性休克的报道。

注射部位反应

注射部位的反应包括疼痛、发红、出血、瘙痒、肿胀或硬化，这些不良反应已经在接受注射用醋酸奥曲肽微球治疗的病人中有所报道。然而这些事件中的大部分并不需要进行临床干预。

血小板减少症

血小板减少症在上市后曾被报道，尤其在接受醋酸奥曲肽注射液/注射用醋酸奥曲肽微球治疗的肝硬化患者中。该不良反应在停止本品治疗后可逆。

已知对奥曲肽或制剂中任何辅料过敏者。 

奥曲肽的药理作用与天然激素、生长抑素相似。奥曲肽对生长激素、胰高糖素和胰岛素的抑制作用甚至比生长抑素更强，如生长抑素，奥曲肽也可抑制黄体生成素（LH）对促性腺激素生成激素（GnRH）的应答，减少内脏血流，并抑制血清素、胃泌素、血管活性肠肽、分泌素、蠕动素、胰多肽的分泌。

鉴于上述药理作用，奥曲肽被用来治疗与转移性肿瘤（潮红和腹泻）和血管活性肠肽瘤（水性腹泻）的相关症状。

单次肌内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后 1 小时内迅速达到第一次峰值，随后 24 小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第一天达到峰值随后的 7 天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第 14 天左右达到平台，并于此后的 3-4 周内保持相对稳定。

第一天的峰值水平较平台期水平低。在第一天药物释放量不到总药量的 0.5%。约在第 42 天后，奥曲肽的浓度伴随多聚体基质的终末降解相而缓慢下降。

肢端肥大症的患者，给予单剂 10、20 及 30 mg 本品后，奥曲肽的平台浓度分别可达 358 ng/L、926 ng/L 及 1710 ng/L。以 4 周为间隔注射 3 次后，达到的稳态血浆奥曲肽浓度约高 1.6-1.8 倍，多次注射本品 20 及 30 mg 后则分别达到 1557 ng/L 及 2384 ng/L。

类癌患者以 4 周为间隔多次注射本品 10、20 及 30 mg 后，血浆奥曲肽的平均（中位）稳态浓度随剂量呈线性增加，分别为 1231（894）ng/L、2620（2270）ng/L 以及 3928（3010）ng/L。

每月注射本品，达 28 个月，奥曲肽的蓄积并未超过预期水平。

注射本品后，奥曲肽的药代动力学反映了它从多聚体基质中释放的特性和生物降解物。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下注射给药的药代动力学特点一致。稳定状态时奥曲肽的分布容积为 0.27L/Kg，总体清除率为 160 mL/min。血浆蛋白结合率 65%，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

遗传毒性：

奥曲肽在实验动物中未见致突变性。注射用醋酸奥曲肽微球、D，L-乳酸和乙醇酸共聚物在 Ames 试验中未见致突变性。

生殖毒性：

大鼠给予奥曲肽剂量达 1 mg/kg/天，剂量按体表面积计算相当于人暴露量的 7 倍，对大鼠生育力未见影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠和兔在器官形成期静脉注射奥曲肽剂量达 1 mg/kg/天（根据体表面积计算，分别为人体最大推挤剂量 1500 μg/天的 7 倍、13 倍），未见对兔的母体毒性以及对大鼠和兔胚胎-胎仔的影响，0.1 及 1 mg/kg/天组妊娠大鼠可见体重增加轻微减少。围产期发育毒性试验中，大鼠静脉注射奥曲肽 0.02-1 mg/kg/天（根据体表面积计算，低于人体最大推荐剂量 1500 μg/天），所有剂量下可见子代生产迟缓，可能由于奥曲肽对生长激素的抑制作用所致。

哺乳期大鼠皮下注射奥曲肽 1 mg/kg，奥曲肽可转移至乳汁中，乳汁/血浆比为 0.009。

致癌性：

小鼠连续 85-99 周皮下注射奥曲肽，剂量高达 2 mg/kg/天（按体表面积计算为人体暴露量的 8 倍），未见致癌性。大鼠连续 116 周皮下注射奥曲肽，最高剂量 1.25 mg/kg/天（按体表面积计算为人体暴露量的 10 倍），可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雌雄动物的发生率分别为 27% 和 12%，溶剂对照组发生率为 8%-10%。注射部位肿瘤发生率升高可能由于大鼠对同一部位反复皮下注射的刺激性和高敏性所致。轮换注射部位可避免对人体的慢性剌激。在使用醋酸奥曲肽注射液治疗至少 5 年的患者中，注射部位未见肿瘤的发生。1.250 mg/kg/天组中，雌性动物子宫腺瘤的发生率为 15%，而生理盐水对照组的发生率为 7%，溶剂对照组的发生率为 0%。子宫内膜炎伴黄体缺失、乳腺纤维瘤减少以及子宫扩张的发生，提示与老年雌性大鼠中子宫肿瘤与雌激素占优势相关，而这种现象并不发生在人体。