宜妥利（依托咪酯脂肪乳注射液）

10 mL：20 mg 

对依托咪酯、大豆、花生或其他赋形剂（见赋形剂部分，也可参见【不良反应】）过敏者。

除住院患者治疗期间必须使用外，新生儿、婴幼儿（6 个月以内）应避免使用本品。

依托咪酯通过可逆性地阻断 11-β-羟化类固醇脱氢酶，从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。

在单次注射 0.3 mg/kg 的依托咪酯后，其皮质醇抑制作用对 ACTH 无反应，并且可持续最多 8 小时。依托咪酯的皮质醇合成的抑制作用是可逆的，取决于依托咪酯的血浆浓度。

依托咪酯起效非常快，但由于再分布和代谢物失活，其催眠时间非常短。单次给药 0.3 mg/kg 体重，可导致意识丧失 30-60 秒，昏迷持续 3-5 分钟，然后是睡眠状态。

在注射依托咪酯后可出现非自主性肌肉运动，原因是间脑兴奋性去抑制作用，与生理性睡眠时的肌阵挛类似。

吸收

本品通过静脉用药，其生物利用度为 100%。

分布

在注射时，依托咪酯迅速的从油颗粒中分出来。这从以下事实可以反映出来：依托咪酯血浆浓度与其水剂型相同。

依托咪酯的血浆蛋白结合率约为 75%，主要是与白蛋白结合；在肾功能不全或慢性肝损害患者中，蛋白结合率下降。

依托咪酯迅速分布于脑及其他组织。

总分布容积约为 4.5L/kg。

单次给药后，依托咪酯迅速从中央室分布至外周室和深外周室；同时由于其清除率较快，血浆药物浓度在给药约 30 分钟后迅速下降。然后，血浆药物浓度下降更缓慢。

生物转化和清除

生物转化的主要步骤是肝脏内的乙酯的水解。小部分也经氧化 N-脱烃作用。所有已发现的代谢产物均无药理活性。

尽管肝脏提取速度很快，但依托咪酯从深外周室再分布的速度很慢，因而清除半衰期相对较长（终末清除半衰期约 2-5 小时）。

75% 的依托咪酯在给药后 24 小时内从尿液中排出，主要是其代谢产物。其他排泄途径所起作用较小。

尿液中的主要代谢产物（80%）是依托咪酯的水解产物，即 R-（ + ）-1-（α-甲基苄基）-5-咪唑羧酸（R-（ + ）-1-（α-methylbenzyl） -5-imidazolecarboxylic acid）。仅 2% 的依托咪酯以原型形式从尿液中排出。

脂质颗粒半衰期不长。

未见蓄积现象。

生殖毒性：大鼠和兔在器官形成期每日给予依托咪酯 5 或 4.5 mL/kg，未见致畸作用或胚胎毒性。尚无在胚胎发育阶段给药的研究资料。对妊娠妇女用药的经验限于分娩期。应用于产科麻醉时，依托咪酯可进入胎盘。新生儿的阿普伽评分与应用其他催眠药后的评分相似。对于新生儿肾上腺皮质的类固醇合成抑制作用的程度和临床影响尚不了解。

在对动物（包括灵长类动物）进行的研究中，研究表明，在大脑快速生长或突触形成期间使用麻醉剂会导致发育中的大脑细胞丢失，这可能与长期的认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。

遗传毒性：尚无依托咪酯遗传毒性的研究资料。原则上不能排除这样的作用。

致癌性：尚无依托咪酯动物致癌性的长期研究资料。